【摘 要】
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目的:建立Wistar大鼠胰岛素抵抗和2型糖尿病的动物模型,观察血糖安对2型糖尿病大鼠的降血糖作用.方法:(1)给Wistar大鼠灌胃自制的脂肪乳10天,记录饮食、饮水、体重变化,用毛
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目的:建立Wistar大鼠胰岛素抵抗和2型糖尿病的动物模型,观察血糖安对2型糖尿病大鼠的降血糖作用.方法:(1)给Wistar大鼠灌胃自制的脂肪乳10天,记录饮食、饮水、体重变化,用毛细血管法和正糖钳技术判定胰岛素抗性.采用2步给药法给灌胃脂肪乳大鼠腹腔注射四氧嘧啶(120/100mg/kg),将72h后血糖值≥16.7mM者定为2型糖尿病大鼠.电极试纸法测空腹血糖、放免法测血清胰岛素含量、半自动生化仪测血清TG,TC,HDL-C及apoA/B含量、分光光度法测TAXA,CP,MDA和FFA、黄嘌呤氧化酶法测SOD、双缩脲法测组织蛋白含量、硝酸还原酶法测NO、化学法测血清和肝脏PK活性、光镜观察成模动物肝脏,脂肪,骨骼肌及胰岛形态变化、原位杂交观察成模动物小肠上皮细胞GLUT2,α-葡萄糖苷酶,骨骼肌GLUT4和胰岛β细胞Kir6.2 mRNA表达;(2)对临床门诊就诊病人,依据1997年ADA标准及OGTT试验将患者分为正常对照组、胰岛素抵抗组、糖耐量异常组及糖尿病组(依据患病时间分为糖尿病<2年,2年<糖尿病<7年,糖尿病>7年),观察不同人群血清NO、MDA、SOD、TAXA、TC、TG、HDL-C含量变化,与所建立的动物模型的代谢特征进行比较;(3)将2型糖尿病大鼠分为模型组、血糖安组(1、3、9mg/kg)、苯乙双胍组(75mg/kg)、阿卡波糖组(30mg/kg).另设一正常对照组.连续灌胃给药7天,测空腹血糖和糖耐量,化学法测α-葡萄糖苷酶活性,原位杂交测小肠α-葡萄糖苷酶,GLUT2,骨骼肌GLUT4及胰岛Kir6.2 mRNA表达.结论:①建立了与临床病理生理过程相似的Wistar大鼠胰岛素抵抗和2型糖尿病的动物模型;②血糖安对2型糖尿病大鼠具有明显的降血糖作用,其对小肠葡萄糖和麦芽糖吸收的抑制作用和对骨骼肌GLUT4 mRNA表达的上调作用,可能是其发挥抗糖尿病作用的机制之一.
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