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目的:
1．对耐药的癫痫患者添加多药耐药逆转剂维拉帕米，评价其治疗效果。
2．观察耐药性癫痫患者添加维拉帕米治疗后多药耐药基因(MDR1)表达的逆转情况，从基因水平探讨维拉帕米对耐药性癫痫患者起作用的可能机制。
方法:
本课题为前瞻开放性研究。对47例耐药的部分性癫痫患者(男32例，女15例，年龄8～41岁，平均年龄为23.7岁)添加维拉帕米，原服用的药物剂量不变。维拉帕米的递增方法为：成人第一周口服120 mg/d，第二周加量为240 mg/d，第四周加量为360 mg/d，第六周加量为400 mg/d；8～14岁儿童第一周口服60 mg/d，第二周加量为120 mg/d，第四周加量为180 mg/d，每日所加药量均分三次给药，在加至最大剂量或有效剂量后，继续观察六个月。以治疗前3个月的月均发作频率为基线发作频率(对照)，与治疗后月均发作频率进行比较。发作减少100％为完全控制，发作减少≥75％为显效，50％～75％为有效，＜50％为无效，增加＞25％为加重。随机对部分患者在加用维拉帕米前及加用维拉帕米后六个月时，用逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)半定量检测其外周静脉血中MDR1基因mRNA表达的变化，统计分析维拉帕米对耐药癫痫痫患者外周静脉血中MDR1 mRNA表达的影响，探索维拉帕米治疗耐药性癫痫的可能机制。
结果:
2例失访，2例因不能耐受副反应(视物模糊)退出维拉帕米添加治疗。
(1)43例患者完成了维拉帕米的添加治疗，1例恶化。总有效率为53.3％，其中，8.9％的患者发作完全被控制，20％的患者发作减少75-99％，24.4％的患者发作减少50-74％，46.7％的患者无效。
(2)在加用维拉帕米后各种类型的癫痫总的发作频率减少62.7％。复杂部分性发作(complex partial seizure，CPS)组治疗后发作频率减少63.4％，部分性发作继发泛化(secondarygeneralized seizure，SGS)组治疗后发作频率减少54.8％，表明添加盐酸维拉帕米后CPS和SGS发作均明显减少(P＜0.01)。但不能认为维拉帕米对CPS的疗效优于SGS组(P＞0.05双侧)。
(3)儿童有效率为28.6％，成人有效率为57.9％，但不能认为成人组疗效优于儿童组(P＞0.05双侧)。
(4)12例患者加维拉帕米前进行了外周静脉血MDR1 mRNA的检测，其中10例患者在加维拉帕米后六个月完成了MDR1 mRNA的复查，其MDR1 mRNA表达比加维拉帕米前明显下降，有统计学意义(P＜0.05双侧)。
(5)加维拉帕米后卡马西平血药浓度较加用维拉帕米前增加，有统计学意义(P＜0.05(双侧))。
(6)EEG好转者，临床有效率为71.43％；而EEG无好转者，临床有效率为52.63％。用spearman等级相关分析，提示脑电图好转程度与疗效呈正相关(P＜0.05双侧)。
(7)26例患者出现了轻微副作用，如便秘、恶心、眩晕、嗜睡。
结论：
(1)多药耐药逆转剂维拉帕米作为添加剂，可以增加耐药的部分性癫痫发作患者的疗效。
(2)维拉帕米治疗难治性癫癫的机制之一为逆转多药耐药基因的表达。
(3)对于应用卡马西平治疗的耐药性癫痫患者，维拉帕米可以增加卡马西平血药浓度。
(4)添加维拉帕米治疗后，在成人组间与儿童组间疗效无差异。