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1 背景及目的目前,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)在世界范围内的患病率持续快速上升,普通人群中该疾病的患病率达20-30%,在肥胖和(或)糖尿病人群中其发病率可高达70-90%,已经成为慢性肝脏疾病的重要病因之一。NAFLD可以作为代谢综合征的肝脏表现,常常伴有高血糖或2型糖尿病、高血压、血脂代谢指标异常和肥胖等代谢紊乱,有较高的心血管疾病和2型糖尿病的发病风险。骨钙素(osteocalcin,OCN)是由成骨细胞生成和特异性分泌的直链多肽,参与能量消耗、葡萄糖代谢和胰岛素分泌等的调节,在骨和调节能量代谢器官的复杂通路之间起着重要的关联作用。作为代谢中枢器官的肝脏参与了多种物质代谢过程。细胞分子学及动物实验均证实,OCN有改善肝脏脂肪过量沉积的作用,其机制可能与OCN促进胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗、降低甘油三酯水平、减轻氧化应激和炎性反应等相关。临床上的多项研究已经表明,OCN与糖脂代谢、肥胖等代谢异常密切相关,但OCN与糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的相关性研究的报道并不多见,本文旨在通过横断面研究探讨血清OCN水平与老年2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者的相关性,为临床上疾病的预防和诊疗提供新的理论依据和方法途径。2 对象与方法2.1 研究对象以2014年6月至2015年4月在郑州大学第一附属医院老年内分泌科住院治疗的老年2型糖尿病患者97例为研究对象。男48例,女49例,年龄60-84岁,平均年龄(66.2±5.1)。2.2 方法依据病情和腹部B超结果分为2型糖尿病未合并非酒精性脂肪性肝病组(糖尿病组)和2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病组(脂肪肝组)。糖尿病组47例患者,男20例,女27例,年龄60-75岁,平均年龄(65.9±4.2)；脂肪肝组50例患者,男28例,女22例,年龄60-84,平均年龄(66.5±5.8)。另选同期在我院门诊健康体检者30例为对照组,男14例,女16例,年龄60-75岁,平均年龄(67.1±4.4)。2型糖尿病诊断参照1999年WHO诊断标准。非酒精性脂肪性肝病诊断符合2010年中华医学会肝病学分会《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》的临床诊断标准。对比各组之间年龄、性别、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbAlc)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、骨钙素(OCN)；计算体质指数(BMI)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。2.3 统计学处理应用SPSS20.0 统计软件处理分析数据。利用Kolmogorov-Smirnov法进行正态性检验,以(x±s)表示符合正态分布的计量资料。总体方差齐时,采用单因素方差分析(One-Way ANOVA)检验,且LSD-t检验用于组间的两两比较。脂肪组OCN与各指标间的相关性检验用Pearson相关分析；应用多重线性回归分析法分析T2DM合并NAFLD患者中血清OCN水平的影响因素；Logistic回归法分析T2DM合并NAFLD的危险因素。检验水准a=0.05,均以P<0.05为差异有统计学意义。3结果3.1各组间基本资料和生化指标的比较各组性别、年龄方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。糖尿病组和脂肪肝组FPG、FINS.HbA1c、TG、TC、HOMA-IR、LDL-C均高于对照组；HDL-C、HOMA-β和OCN的水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。脂肪肝组FPG、FINS、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR、BMI高于糖尿病组；而血清OCN水平低于糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.2骨钙素与其他指标的相关分析脂肪肝组进行Person相关分析结果示,血清OCN与FPG、HbA1c、 HOMA-IR、BMI呈负相关(r=-0.701,-0.44Z-0.337,-0.543P<0.05),与HOMA-β呈正相关(r=0.341 P<0.05),与FINS、TG、TC、LDL-C、HDL-C无明显相关牲(P>0.05)。3.32型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的多重线性回归分析脂肪肝组中,以OCN为因变量,FPG、FINS、HfbA1c、TG、TC、HOMA-IR、 HOMA-β、LDL-C、HDL-C、BMI为自变量,进行多重线性回归分析,结果表明FBG(β=-1.57.P<0.05)是血清OCN水平的独立影响因素。3.42型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的Logistic回归分析糖尿病组和脂肪肝组作为一个整体,以合并NAFLD与否为因变量,OCN、年龄、病程、BMI、FPG、FINS、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C为自变量,进行logistic回归分析,结果显示HDL.ONC两个变量有统计学意义(P<0.05),OR值分别为0.07、0.06,提示高血清ONC水平是老年2型糖尿病合并NAFLD的保护性因素。方程式为：In[P(1-P)]=-9.667- 2.8 OCN(ng/ml)-2.666HDL-C(mmol/L)、4结论老年2型糖尿病合并NAFLD患者的血清OCN水平显著下降,与空腹血糖、糖化血红蛋白、体质指数、胰岛素抵抗指数和胰岛素分泌指数等指标呈线性相关。高血清OCN是老年2型糖尿合并NAFLD的保护性因素之一。监测血清OCN水平对老年2型糖尿合并NAFLD的预防和治疗有重要的临床意义。