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背景鸢尾素（Irisin）是一种运动诱导的肌动蛋白,可以诱导白色脂肪细胞向棕色脂肪细胞转变,促进线粒体能量的消耗以及生物功能的发生。研究表明Irisin对包括人类在内的动物血管内皮功能具有保护作用。Irisin信号通路的缺陷可以引起肥胖病人和糖尿病人的内皮功能障碍。然而,Irisin对内皮功能产生影响的机制尚未阐明。香草素受体4型瞬时感受器电位通道（transient receptor potential vanilloid 4channel,TRPV4通道）是血管内皮细胞中最重要的Ca2+渗透性阳离子通道之一。本研究试图探索Irisin诱导的血管舒张与TRPV4通道介导的外钙内流之间的关系。目的1.探究TRPV4通道在Irisin介导的钙内流中的作用2.研究TRPV4通道是否参与调控Irisin对SD大鼠肠系膜动脉血管张力的影响方法1.细胞内Ca2+浓度测量用原代培养的SD大鼠肠系膜动脉内皮细胞（MAECs）,通过Irisin介导钙内流,细胞内Ca2+浓度的改变通过钙成像荧光显微镜系统检测。2.灌流手术将SD大鼠用CO2安乐死并固定到手术平面,用组织剪将胸壁两侧的肋骨剪断,膈肌剪开后,掀开整个胸壁,同时用止血钳固定,此时心脏充分暴露在视野下。小心地将肝脏与隔膜分开。在左心室心尖部位小心插入灌注针,同时心脏用止血钳夹住固定灌注针。使用虹膜剪在动物的右心耳切开一个切口,慢慢灌注PBS缓冲液200毫升,肝脏中血液的清除是灌注良好的指标。3.大鼠肠系膜动脉内皮细胞的培养经灌流处理后的SD大鼠,无菌环境中分离得到肠系膜动脉,将其剪碎后置于含有0.02%Ⅰ型胶原酶的磷酸盐缓冲液中,37度恒温水浴锅消化45分钟。消化好的肠系膜动脉于低速离心机中1600rpm离心5分钟,弃上清,沉积在离心管底部的细胞用含有10%FBS、100U/mL青霉素、100ug/mL链霉素的DMEM重悬。于37℃、5%CO2细胞培养箱中培养1h后换成新鲜的培养基以移除尚未黏附的肠系膜动脉内皮细胞。余下附着的内皮细胞在实验开始前于37℃、5%CO2孵箱中继续培养3-5天。4.肠系膜动脉张力测定大鼠肠系膜动脉片段在含有预冷克氏液的培养皿中分离,培养皿中持续通入95%O2及5%CO2混合气体。分离得到的肠系膜动脉片段转移到含有新鲜克氏液及混氧的浴槽内,一端用细钢丝固定在张力换能器底部的钩子上,另一端与张力传感器等距相连,并连接信号放大及采集系统。等距的血管张力由DMT 620M离体微血管张力测定系统记录并分析。结果1.原代培养的SD大鼠肠系膜动脉血管内皮细胞中,Irisin通过介导钙内流引起细胞内钙离子浓度的增加。2.Irisin可诱导SD大鼠肠系膜动脉血管舒张,且这种舒张是内皮依赖性的。3.Irisin对内皮非依赖性血管舒张没有影响。4.在TRPV4抑制剂存在的情况下,Irisin诱导的血管舒张被完全消除。结论1.Irisin通过TRPV4通道诱导内皮细胞外Ca2+流入胞浆。2.Irisin通过TRPV4通道诱导内皮依赖性血管舒张。