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流行病学研究发现糖尿病患者罹患阿尔茨海默病的机率显著高于正常人，而阿尔茨海默病患者罹患糖尿病的机率也显著增高。动物研究发现糖尿病和阿尔茨海默病能相互加重症状。其中机制目前仍不清楚。Aβ是正常的细胞代谢产物。根据淀粉样蛋白级联假说，Aβ在阿尔茨海默病的发生发展中起到至关重要的作用。在血浆和非神经组织中也能检测到Aβ，但其在外周组织的功能也不清楚。胰岛素抵抗是2型糖尿病早期和决定性的特征。研究发现Aβ能诱导培养的肝细胞产生胰岛素抵抗。进一步的研究发现，高血糖病人血浆中Aβ40/42显著升高。血浆中Aβ40/42显著升高的阿尔茨海默病模型小鼠APP/PS1，表现出糖耐量受损和胰岛素抵抗，并随年龄增长而加重，同时肝脏和肌肉中胰岛素信号通路受抑制，并发展出高胰岛素血症。深入的研究显示，Aβ能在小鼠肝原代细胞中上调胰岛素通路的抑制蛋白SOCS-1，并且APP/PS1小鼠肝脏中SOCS-1表达也升高。在小鼠肝原代细胞中下调SOCS-1蛋白表达能缓解Aβ对胰岛素信号通路的抑制。Aβ还能在肝原代细胞中激活JAK2/STAT3，并且APP/PS1小鼠肝脏中JAK2/STAT3活性也更高。通过RNAi或抑制剂在小鼠肝原代细胞中下调或抑制JAK2/STAT3，能缓解Aβ对SOCS-1的上调及对胰岛素信号通路转导的抑制。综上所述，本研究发现Aβ可能参与胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生发展，为诊断和治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病提供了新的思路。