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目的：探究PPIs抑制空泡型质子泵逆转胃癌化疗多药耐药与PI3K/Akt/mTOR/HIF-1α信号通路的关系。 方法：利用泮托拉唑或埃索美拉唑分别预处理胃癌细胞株(SGC7901)及其耐药株(SGC7901/MDR)，采用免疫印迹和免疫荧光法分别检测胞内空泡型质子泵（V-ATP），PI3K，Akt，mTOR，HIF-1α，P-gp，MRP1的蛋白表达及胞内蛋白定位，比较预处理前后各种蛋白表达的差异;采用V-ATP si-RNA抑制SGC7901/MDR细胞内V-ATP的表达，检测干扰前后下游PI3K，Akt，mTOR，HIF-1α，P-gp，MRP1蛋白的表达;采用雷帕霉素预处理SGC7901/MDR细胞株，抑制mTOR的表达，检测HIF-1α，P-gp的蛋白表达。 结果：PPIs可呈浓度依耐性的抑制SGC7901/MDR细胞株胞内V-ATP，PI3K，Akt，mTOR，HIF-1α，P-gp和MRP1蛋白表达（P＜0.05），对SGC7901敏感株细胞株胞内V-ATP，PI3K，Akt，mTOR，HIF-1α，P-gp和MRP1蛋白表达无显著影响(P＞0.05);V-ATP si-RNA可抑制SGC7901/MDR细胞胞内V-ATP的表达(P＜0.05)，进而抑制PI3K，Akt，mTOR，HIF-1α信号通路蛋白及耐药蛋白P-gp的表达(P＜0.05);雷帕霉素可成浓度依赖性的抑制mTOR的表达，进而可抑制SGC7901/MDR细胞内HIF-1α及P-gp的表达(P＜0.05)。 结论：PPIs可抑制空泡型质子泵表达进而逆转胃癌化疗多药耐药，其机制与抑制PI3K/Akt/mTOR/HIF-1α信号通路密切相关。