靶向EGFR/MEK信号通路小分子抑制剂对泡状棘球蚴生长发育的影响及其分子机制

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泡状棘球蚴病(Alveolar echinococcosis,AE)是由泡状棘球绦虫(Echinococcusmulticularis,Em)幼虫引起的一种致命性的人畜共患寄生虫病。目前对于泡球蚴病的治疗方法十分有限,寻找新型药物靶点十分必要。EGF/EGFR信号通路调控细胞的多种生命活动包括增殖、分化、迁移等,本文在实验室前期研究的基础上,探讨了小分子抑制剂通过对泡球蚴EGF/EGFR介导信号通路作用,对泡球蚴生长发育的影响及其机制。  本文对EGFR抑制剂CI-1033、BIBW2992和MEK抑制剂U0126对泡球蚴生长发育的影响做了如下研究:  1、EGFR抑制剂CI-1033对泡球蚴生长发育的影响。实验结果表明,CI-1033能够显著抑制泡球蚴的生长发育;经CI-1033处理后的囊泡出现细胞凋亡;CI-1033能够抑制由EGF促进的ERK磷酸化,说明CI-1033可以抑制EGF/EGFR介导的ERK信号通路。EGFR抑制剂BIBW2992处理泡球蚴的实验结果表明BIBW2992同样可以影响泡球蚴的生长发育。  2、MEK抑制剂U0126对泡球蚴生长发育的影响。实验结果表明U0126对泡球蚴原头节致死效果显著;电镜观察囊泡细胞的超微结构变化,发现经U0126处理后的囊泡结构紊乱;动物实验结果表明腹腔注射U0126后小鼠体内泡球蚴组织重量明显小于对照组,表明U0126同样能够抑制小鼠体内泡球蚴的生长。  综上所述,EGFR抑制剂CI-1033和MEK抑制剂U0126能够抑制EGF/EGFR介导的ERK信号通路,从而影响泡球蚴的生长发育,本研究为寻找新的药物靶点以及泡球蚴病的临床治疗提供了理论依据。
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