论文部分内容阅读
大量流行病学研究表明2型糖尿病(type2diabetes, T2DM)患者接受胰岛素治疗可能增加结直肠癌(colorectal cancer, CRC)风险,然而一些探讨2型糖尿病患者的胰岛素治疗与结直肠癌风险相关性的流行病学研究得出的结果并不一致。2型糖尿病患者的结直肠癌形成可能受到胰岛素-胰岛素样生长因子-1(Insulin-like growth factor-1, IGF-1)轴的影响,有研究表明高血清IGF-1水平与结直肠癌风险增高相关。此外,大量研究显示结直肠癌患者的癌组织IGF系统成分的mRNA过表达,然而有关2型糖尿病对结直肠癌的癌组织和癌旁组织(adjacent non-cancerous tissue, ANCT)的IGF-1和IGF-1R mRNA水平的影响方面未见探讨。研究目的：探讨2型糖尿病患者的胰岛素治疗对结直肠癌风险的影响；调查2型糖尿病伴结直肠癌患者的临床特点以及降糖药物使用情况；评估结直肠腺癌(colorectal adenocarcinoma, CA)患者和2型糖尿病合并结直肠腺癌患者的癌组织及其癌旁组织的IGF-1和IGF-1R mRNA水平。研究内容和方法：1、利用Medline和Embase在线数据库检索1970年1月-2013年4月期间公开发表的相关研究文献。两名研究者独立提取数据,最终按照纳入和排除标准达成一致。合并相对风险及95%CI的计算均按照随机效应模型的方法。2、选取2011年1月-2013年12月在天津市人民医院住院的200例2型糖尿病伴结直肠癌患者进行回顾性分析,探讨2型糖尿病伴结直肠癌男性和女性患者的临床基本特征、生化指标、肿瘤标志物水平以及降糖药物使用情况。3、采用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)测定结直肠腺癌患者和2型糖尿病伴结直肠腺癌患者的癌组织及其癌旁组织的IGF-1和IGF-1R mRNA水平研究结果：1、本研究纳入6篇文献,包括374,950名研究对象,显示与非胰岛素治疗或二甲双胍治疗相比,接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者的结直肠肿瘤风险增加37%,且异质性适中(I2=40%)。敏感性分析表明排除一项小型的病例对照研究之后,剩余5项研究中胰岛素治疗对结直肠癌风险的评估结果(合并RR=1.36)与6项研究相似,说明胰岛素与结直肠癌风险的相关性存在稳定性。亚组分析显示在某些亚组并非全部亚组中胰岛素治疗与结直肠癌风险之间存在显著的正相关。2、200例2型糖尿病伴结直肠癌患者,其中男女比例为1.86：1,男性患者比例高于女性。2型糖尿病伴结直肠癌女性患者的空腹葡萄糖(glucose, GLU)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDLc)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDLc)均高于男性患者,两组的Dukes分期差异明显(P<0.05),但均以Dukes B期所占比例最大。男性患者中异常的空腹GLU、癌胚抗原(CEA)、LDLc所占比例均>50%,女性患者中异常的空腹GLU、CEA所占比例均>50%。除CEA、LDLc、VLDLc外,女性患者的GLU、CA199、CA724、TC、TG所占比例均高于男性。除降糖药物使用情况不详的病例外,男性和女性患者中降糖药物使用比例由高到低依次均为口服降糖药物、注射降糖药、注射降糖药±口服降糖药物,但男性患者和女性患者的使用降糖药物的情况无明显差异(P>0.05)。3、2型糖尿病伴结直肠癌患者和结直肠腺癌组中癌组织的IGF-1和IGF-1R mRNA水平显著高于其癌旁组织。与结直肠腺癌组相比,2型糖尿病伴结直肠癌患者中癌组织的IGF-1和IGF-1RmRNA水平显著增高。癌症部位、Dukes分期和糖尿病病程对结直肠腺癌患者和2型糖尿病伴结直肠腺癌患者的癌组织和其癌旁组织的IGF-1mRNA水平的影响不显著。研究结论：1、本meta分析支持胰岛素治疗增加2型糖尿病患者结直肠癌风险的结论,但由于偏倚和混杂因素的存在,因此仍需对国内外有关胰岛素治疗与结直肠癌风险之间关系的流行病学研究进行长期追踪。2、2型糖尿病伴结直肠癌男性和女性患者确诊结直肠癌时的年龄较大,绝大多数结肠癌发现时已处于中晚期,且降糖药物使用情况复杂,大部分患者使用剂量和时间不详。3、本研究支持IGF系统对结直肠癌的发生和发展起重要作用的假设。然而,仍需大样本研究证实。