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背景和目的：抗肿瘤血管生成治疗具有广谱、低毒的特性，对神经内分泌肿瘤有效，并且与化疗联合应用具有协同作用。目前EP方案是小细胞肺癌（SCLC）经典的化疗方案，而SCLC生长迅速并且肿瘤血管丰富，因此，抗肿瘤血管生成药物与传统的EP方案联合应用能否超越EP方案而成为SCLC新的标准治疗方案，需要进一步的基础和临床研究进行探讨。为此本文拟采用SCLC细胞株NCI-H446，在细胞水平研究EP方案联合三种不同的抗肿瘤血管生成药物对其细胞凋亡、生长抑制的作用，并进行了体内实验的初探，从而为进一步的临床研究提供实验依据。
方法：本文采用EP（VP-16+DDP）、贝伐单抗（Avastin）、重组人血管内皮抑制素（恩度）、多靶点抗肿瘤药（Sorafinib）以及EP分别联合这三种药物作用于NCI-H446细胞株后，用PI标记的流式细胞技术观察药物诱导细胞凋亡的状况，CCK-8法测定各组细胞增殖抑制情况，测定各种抗肿瘤生成药物的半抑制浓度（IC50）值，Transwell小室法检测细胞穿膜迁移能力；并用ELISA法分别检测各不同加药组中血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况。在体内研究中，用皮下注射法建立裸鼠NCI-H446移植瘤模型，小鼠尾静脉注射法或喂饲法给予模型鼠上述不同药物，观察并测定荷瘤鼠在用药后6周内移植瘤的生长情况，并用ELISA法检测裸鼠血清中VEGF的表达情况。
结果：对NCI-H446细胞株给予不同药物不同浓度处理之后，测得各组药物的半抑制浓度（IC50）值分别为：VP16 0.0178；DDP 0.0104；Avastin 0.585；恩度 36.895；Sorafinib 1.082。而在联合用药时，EP组的肿瘤细胞增殖率为（35.851±9.48）％，EP联合三种抗肿瘤血管生成药物后的细胞增殖率分别为：联合Avastin为（51.808±4.94）％，联合恩度为（60.212±7.03）％，联合Sorafinib为（51.140±1.80）％，和单独的EP方案相比，三种抗肿瘤血管生成药物均可以不同程度的和化疗药物产生协同作用（P＜0.05），增强对NCI-H446细胞株的生长抑制作用。流式细胞结果显示：与EP组相比，三种抗肿瘤血管生成药物（Avastin；恩度；Sorafinib）均具有明显的诱导凋亡作用（凋亡率：EP组0.02、Avastin组1.07、恩度组0.41、sorafinib组8.27；P＜0.05）；EP联合sorafinib与sorafinib单药组相比，联合用药具有显著的促进细胞凋亡的作用（凋亡率：EP+sorafinib组17.82、sorafinib组8.27；P＜0.05）。用Transwell小室法测量细胞穿膜迁移能力时，结果发现：与EP组比较，仅EP联合Avastin组可以显著的抑制细胞的迁移能力（迁移细胞数：EP组35.33个EP+Avastin组31.67个；P＜0.05）。ELISA法则显示：与EP组相比，无论单药还是联合用药，加入三种抗肿瘤血管生成药物均可以显著降低SCLC细胞株VEGF的表达（P＜0.05）。
体内研究中，将上述各组不同药物作用于NCI-H446荷瘤鼠后发现，和对照组相比，Avastin和Sorafinib两种药物均可以显著抑制移植瘤的生长；而和EP方案相比，EP联合Avastin以及EP联合Sorafinib两组方案也均可以抑制移植瘤的生长。三种抗肿瘤血管生成药物均可不同程度的降低小鼠血清VEGF的表达，并且和EP方案之间具有协同作用。
结论：抗肿瘤血管生成药物和EP方案联用对于抑制SCLC细胞株的生长具有良好的协同作用，EP联合抗肿瘤血管生成药物治疗SCLC的方案值得进一步进行体内和临床的各种研究，具有良好的研发前景。