【摘 要】
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干扰素诱导跨膜蛋白（interferon-induced transmembrane proteins，IFITMs）已经被鉴定为宿主I型干扰素防御系统中的关键效应分子。大多数RNA病毒对宿主细胞的入侵阶段被IFITMs所
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干扰素诱导跨膜蛋白（interferon-induced transmembrane proteins，IFITMs）已经被鉴定为宿主I型干扰素防御系统中的关键效应分子。大多数RNA病毒对宿主细胞的入侵阶段被IFITMs所抑制。然而，在DNA病毒感染过程中IFITMs所发挥的作用尚待深入研究。在本论文中，我们发现人巨细胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV），一类大分子双链DNA病毒，在感染人成纤维细胞过程中利用IFITMs以促进病毒组装中心（virion assembly compartment，vAC）的形成。实验表明IFITMs在人胚肺成纤维细胞系（MRC5）中组成型表达，而HCMV感染晚期抑制了IFITM蛋白的累积；在MRC5细胞中过表达 IFITM蛋白能够促进HCMV复制3-5倍，而利用RNA干扰（RNAi）抑制IFITM蛋白的表达后，巨细胞病毒的复制在第8天降低约100倍；RNA干扰下调IFITMs并未影响到巨细胞病毒DNA复制和基因表达，但病毒组装中心（vAC）的典型球状结构却不能形成，我们同时利用电镜验证了在IFITM敲低的细胞中病毒病毒颗粒组装缺陷，并产生感染性较弱的病毒颗粒。有趣的是，单纯疱疹病毒，一种与HCMV密切相关的人类疱疹病毒，其在MRC5细胞中的复制在IFITMs蛋白下调后却不受影响。这些结果表明IFITMs特异地参与了HCMV复制所必需的信号通路。
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