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视网膜母细胞瘤（retinoblastoma，Rb）是婴幼儿最常见的原发性眼内恶性肿瘤，对视力和生命有严重的威胁和危害。100多年来，我们对Rb的认识和诊疗技术有了极大的进步，Rb生存率在发达国家已达95％。目前Rb的治疗方法主要包括手术、外放射、放射性巩膜斑块贴敷、光凝、冷冻、化疗等方法。对晚期Rb患者，眼球摘除手术仍是最根本、有效的方法。在我国，Rb患者来诊时眼内瘤体多已充满玻璃腔，主要以眼球摘除术为主，部分患者经手术等综合治疗后死于肿瘤复发、转移。那么影响患者预后的因素有那些，那些患者需要术后放疗、化疗及Rb治疗的新的途径是大家关注的重要问题。随着对肿瘤病理机制的深入了解和分子生物学技术的进步，肿瘤治疗已迈进分子靶向治疗时代，抗血管生成药物对肿瘤的靶向治疗更是当前肿瘤研究的热点问题。环氧化酶2（cyclooxygenase-2，COX2）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）与肿瘤的生长以及血管生成有密切关系。研究COX2、VEGF在Rb中的表达可为进一步研究Rb的靶向治疗打下基础。本研究通过对视网膜母细胞瘤患者的临床病理资料和随访资料进行分析，以期对视网膜母细胞瘤临床病理特征及其与预后的关系以及现阶段国内Rb患者的预后状况作进一步的认识；通过免疫组织化学方法检测COX2、VEGF在视网膜母细胞瘤组织中的表达，并初步探讨其在视网膜母细胞瘤组织中的表达的意义。
第一部分视网膜母细胞瘤患者的临床病理分析
目的：
分析视网膜母细胞瘤患者的临床病理特征，研究视网膜母细胞瘤临床病理因素与患者预后的关系。
方法：
对1995～2007年期间在中山大学中山眼科中心住院的530例视网膜母细胞瘤患者的临床病理资料和随访资料进行回顾性研究，分析患者的临床、病理及预后情况，Cox生存分析分析病理因素对预后的影响。
结果：
1.530例Rb患者中，平均就诊年龄2.5岁（范围0.1～16.7岁）。单眼患者431例，双眼患者99例。家族史阳性者占1.9％，其中单眼患者家族史阳性者有0.2％，双眼患者家族史阳性者9.1％。肿瘤为眼内期有318例（60.0％），青光眼期有58例（10.9％），眼外期有147例（27.7％），全身转移者有7例（1.3％）。
2.530例Rb患者中，临床表现为白瞳者445例（84.0％），斜视39例（7.4％），结膜充血72例（13.6％），角膜水肿41例（7.7％），前房积血18（3.4％），前房积脓21例（4.0％），晶体混浊7例（1.3％），玻璃体混浊11例（2.1％），视网膜脱离19例（3.6％），眼球震颤1例（0.2％），眼睑肿胀4例（0.8％），眼球突出10例（1.9％），眼球痨6例（1.1％）。
3.471只手术治疗患眼中，视神经筛板前浸润占40.3％（190例），视神经筛板后浸润占19.5％（92例），视神经断端浸润占6.2％（29例），脉络膜浸润占45.0％（212例），巩膜浸润占6.4％（30例），虹膜、睫状体、晶体、眶组织等组织受浸润率分别为6.4％、5.7％、2.1％、3.8％。
4.视网膜母细胞瘤患者总体5年生存率为85.4％，单眼患者5年生存率为91.1％，双眼患者5年生存率为65.8％。单因素分析显示视神经断端浸润（P=0.000）、巩膜浸润（P=0.000）、眶组织浸润（P=0.000）、虹膜浸润（P=0.0001）、睫状体浸润（P=0.0004）为影响预后的重要因素。多因素预后分析显示影响预后的病理因素为视神经筛板后浸润（P=0.032）和视神经断端浸润（P=0.000）。
结论：
视网膜母细胞瘤具有多种临床表现，易误诊漏诊。我国Rb患者就诊较晚且病情较严重，各眼组织肿瘤浸润率较高。视网膜母细胞瘤病理检查有广泛脉络膜浸润、巩膜浸润、眶组织浸润、视神经筛板后浸润和视神经断端浸润是影响患者预后的危险因素。对具有这些危险因素的Rb患者术后应行辅助化疗或放疗。
第二部分视网膜母细胞瘤COX2、VEGF的表达
目的：
研究COX2、VEGF在视网膜母细胞瘤中的表达，分析其与视网膜母细胞瘤病理因素及肿瘤微血管密度（microvessel density，MVD）的关系，探讨两种蛋白表达的意义。
方法：
采用免疫组织化学法检测COX2、VEGF在30例视网膜母细胞瘤组织中的表达，并结合临床病理资料分析COX2、VEGF表达的意义。
结果：
1.COX2、VEGF表达阳性者为细胞浆着色，呈黄色或棕黄色均匀细颗粒状。两者表达阳性细胞主要为肿瘤实质细胞。30例视网膜母细胞瘤组织中，COX2阳性表达率为73.3％，VEGF阳性表达率为90％。
2.COX2阳性表达率在视神经筛板前浸润、视神经筛板后浸润、视神经断端浸润组分别为80％、66.7％、75％。VEGF阳性表达率在视神经筛板前浸润、视神经筛板后浸润、视神经断端浸润组分别为90％、83.3％、100％。COX2、VEGF表达在不同程度视神经浸润组间差异无统计学意义（P>0.05）。
3.在VEGF阳性表达组中，COX2的阳性表达率为81.4％；而在VEGF阴性表达中，COX2均为阴性表达，COX2、VEGF在Rb的表达成正相关（P<0.05）。在VEGF、COX2高表达病例中，MVD较多为高表达，COX2、VEGF的表达与MVD成正相关（P<0.05）。
结论：
COX2、VEGF在大多视网膜母细胞瘤组织中阳性表达，COX2、VEGF在Rb组织的表达成正相关，COX2、VEGF的表达与MVD成正相关。二者可能协同参与视网膜母细胞瘤新生血管生成，参与肿瘤的生长和浸润过程，可能为Rb的治疗提供新的途径。