Galectin-3通过TGFβ1诱导心房纤维化及房颤的机制研究

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背景:心房颤动是临床上最普遍的心率失常,心房纤维化在心房颤动的发生和维持中起关键作用,心房重塑和心房成纤维细胞的增殖与迁移在心房纤维化中发挥着的重要作用。β-半乳糖苷结合凝集素半乳糖凝集素-3(Galectin-3)主要由巨噬细胞产生,在人体的各个部位均由表达,如肾脏、乳腺、心脏等,在以往的研究表明,血清中的Galectin-3水平与心房颤动有关,但在心房纤维化的发生与发展中所起的作用尚不明确。方法:在重庆医科大学附属第一医院收集30例外科心脏修复手术患者的右心耳组织,标本被分为3组:先天性心脏病伴窦性心律组(CHD+SR,n=10);风湿性心脏病伴窦性心律组(RHD+SR,n=10);风湿性心脏病伴房颤组(RHD+AF,n=10)。用Masson三色染色心房组织以评估心房纤维化程度。免疫组化染色检测Galectin-3和TGF-β1在右心耳组织中的表达。Western blot和荧光定量PCR检测Galectin-3,TGF-β1,Smad2和Ⅰ型胶原的表达。在体外培养SD大鼠心房成纤维细胞,并将重组Galectin-3蛋白加入细胞培养物中,Western blot和荧光定量PCR检测TGF-β1,Smad2和胶原蛋白I的表达。结果:Masson组织染色结果显示,心房纤维化程度在先天性心脏病窦性心律患者(CHD+SR)、风湿性心脏病窦性心律患者(RHD+SR)和风湿性心脏病房颤患者(RHD+AF)的右心耳组织中依次增高。Western blot和荧光定量PCR结果显示,Galectin-3,TGF-β1,SMAD2和I型胶原蛋白的mRNA表达水平及其编码的蛋白表达水平在CHD+SR、RHD+SR、RHD+AF组中表达依次递增。在体外培养的心房成纤维细胞中,Western blot和荧光定量PCR结果显示,TGF-β1,SMAD2和I型胶原蛋白的mRNA表达水平及其编码的蛋白表达水平在加入了重组Galectin-3蛋白的对照组明显高于正常空白组。结论:本实验证实了Galectin-3在人体的右心耳中有表达,Galectin-3的表达与心房纤维化的程度相关,可能促进了房颤的发生发展,并且Galectin-3可能是大鼠心房成纤维细胞中TGF-β1/Smad通路的潜在上游分子。这表明Galectin-3可能是房颤患者中TGF-β1/Smad通路诱导的心房纤维化的潜在调节因子。
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