沃尼妙林在猪体内的群体药动学研究

• 作 者: 张永香
• 机 构: 华南农业大学
• 出 处: 华南农业大学
• 发表日期: 2012年期
• 关键词: 沃尼妙林 群体药物动力学 血清生化指标 动物专用抗生素

沃尼妙林属动物专用的半合成截断侧耳素类抗生素，具有特殊的药动学特征和优良的抗菌活性，但药动学数据资料尚不完整。为补充其药动学数据，更好地发挥其在临床上的作用，服务于畜牧养殖业。本试验以102头表现健康猪为样本，进行沃尼妙林的群体药动学研究；以其中7只静注组的血浆样本和7只口服组的血浆样本进行药动学研究；同时探讨沃尼妙林对其血清生化指标的影响。其具体内容如下：　　按10mg/kg b.W.剂量分别对80头中大猪单次静注和22头淘汰母猪单次口服盐酸沃尼妙林后，24h内对其前腔静脉随机采集血浆样品，共收集静注组295个血浆样品、口服组136个血浆样品和364个血清样品，采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)分析血浆中沃尼妙林的浓度。测定血浆中沃尼妙林浓度时，检测限为5 ng/mL，定量限为10 ng/mL。　　对其中7只静注和7只内服的血浆药物浓度.时间数据利用3P97软件分析：猪静注和口服沃尼妙林后，猪血浆药时数据分别符合一室模型和二室模型。静注主要药动学参数分别为：C02.45±0.21μg/mL，Ke0.57±0.11 h-1，V(c)4.12±0.39 L/kg，t1/2(Kc)3.26±0.23 L/kg，AUC4.38±0.62μg*h/mL，CL(s)2.32±0.33 L/h/kg。口服主要药动学参数分别为：Ka0.43±0.07 h-1，t1/2(Ka)0.33±0.13 h-1，t1/2(Ke)1.83±0.32 L/kg，t1/2α0.58±0.15h，t1/2β2.27±0.43 h，T(max)1.53±0.53 h，C(max)0.66±0.15 h，V(c)6.98±0.34 L/h/kg，K121.32±0.21 h-1，K210.33±0.16 h-1，K100.23±0.05 h-1，K010.41±0.06 h-1，AUC5.15±0.33μg.h/mL，CL(s)1.74±0.41 L/h/kg。　　对431份血浆药物浓度-时间数据采用NONMEM软件进行群体药动学数据拟合，最终模型药动学参数：其中静注组CL、V(L)群体估算值分别为1.65L/h/kg、4.83 L/kg，相应变异系数为2.3％、3.2％；口服组CL、Ka、V(L)的群体估算值为1.85L/h/kg、4.31h-1、4.83L/kg，相应变异系数为38.3％、26.2％、59.7％。　　研究沃尼妙林与血清生化指标的关系，对给药前后采集血清测其生化指标，检测沃尼妙林对其生化指标影响。结果表明，血清生化指标对沃尼妙林的药动学参数影响不大。