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丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus，HCV)引起、主要经血液传播的肝脏急、慢性炎症的传染性疾病。自1989年发现HCV以来，HCV感染逐渐成为一个世界性公共卫生问题。丙型肝炎病毒是高度易变异性病毒，世界上没有预防这种病毒感染的有效疫苗。HCV感染后，人体抗病毒的能力迅速减弱，6个月后大约有85％的急性感染者转为慢性;感染后20年，60-70％发展成肝病，10-20％成为肝硬化，肝癌发生率及恶性肝病为5-7％。丙型肝炎比乙型肝炎对患者的健康和生命危害更大，亟需发展有效的治疗药物。 特拉匹韦(Telaprevir，VX-950)，是美国Vertex PHarms公司研发的新型丙型肝炎蛋白酶抑制剂，是根据HCV分子结构进行推理性药物设计的一种分子，对HCV具有特异靶向作用。Telaprevir与标准治疗方案合用产生了显著的疗效，更重要的是，其对1型基因型患者也具有良好疗效。 提出了一种简洁高效的制备Telaprevir关键中间体双环-[3.3.0]-脯氨酸衍生物的方法。在整个工艺过程中，通过简单的分离和纯化方法，以5步反应56％的总收率实现了其外消旋中间体氨基酸酯的百克级合成。随后系统地研究了该外消旋中间体脯氨酸衍生物的手性拆分方法，并通过简单的洗涤，以30％的收率和大于99％的光学纯度得到了目标手性中间体。同时，通过对该手性氨基酸的异构体脱羧消旋化，以82％的收率得到了脱羧后产物吡咯烷衍生物，成功地提高了原料的转化率，并显著地降低了生产成本。 作为许多天然产物、药物及具有生物活性化合物分子的核心骨架，3-取代-3-氨基氧化吲哚结构越来越广泛地受到有机和药物化学家们的关注。发展简单高效的方法不对称合成结构多样的3-取代-3-氨基氧化吲哚结构单元，不仅可以为该类化合物的活性研究提供更多的分子源，也将促进相关天然产物和结构类似物的目标合成，更加深入研究生物活性及构效关系，从而加快新药开发。 (+)-AG-041R作为一种胃泌激素/CCK-B受体拮抗剂对于胃溃疡具有极佳的疗效，IC50可以达到1.1nmol，在众多氧化吲哚衍生物中活性最高。除此之外，它还是一种有效的促进软骨生长药物和抗肿瘤药物。因此，(+)-AG-041R的合成受到了科学家们广泛的关注。 介绍了一种高效的、有机小分子催化的不对称胺化反应合成胃泌激素/CCK-B受体拮抗剂(+)-AG-041R的方法。首先通过不对称胺化反应，以3步77％的总收率和99％的对映选择性得到了关键的手性氨基酸酯中间体，在整个过程中只需要进行简单的分离纯化。在不对称胺化反应中催化剂多次循环使用也不会影响反应结果，同时也成功实现了百克级规模的放大。随后在文献基础上对(+)AG-041R的合成工艺路线进行了优化，通过简化过程中的纯化操作以及对合成路线的调整达到了提高收率的目的，最终以36％的总收率和96％的对映选择性顺利得到了目标产物(+)-AG-041R，为该工艺向工业化生产发展提供了有力的支持。