ZNF804A基因多态与精神分裂症认知功能损伤的相关性研究

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背景:最近一项全基因组关联研究和若干项重复研究均高度一致地表明ZNF804A基因上的单核苷酸多态性位点(SNP) rs1344706与精神分裂症显著相关,Walters等的研究进一步提示rs1344706与精神分裂症的相关性受到IQ的调节,IQ越高,rs1344706与精神分裂症的相关性越高,提示该SNP是高IQ精神分裂症的风险因素。  目的:首先验证rs1344706与精神分裂症的相关性及IQ对这种相关性的调节作用,然后进一步检验rs1344706与精神分裂症认知功能之间的相关性是否也受到IQ的调控。  方法:研究中共入组570例精神分裂症患者和448例健康对照,部分被试进行了智商、工作记忆(N-back任务)和执行功能(注意网络测验,ANT)的测查。结果:首先,rs1344706与精神分裂症相关(P=0.038),A等位基因频率在精神分裂症组显著高于对照组,提示其为风险因素。与Walters等(2010)的研究结果一致,该相关性在高IQ(IQ≥100)的精神分裂症中更显著,同样提示rs1344706是高IQ精神分裂症的风险因素。其次,rs1344706与IQ对认知功能存在显著的交互效应,但在健康对照组中交互效应不显著。在低IQ的患者中,风险等位基因与较好的认知功能相关,而在高IQ的患者中,风险等位基因与较差的认知功能相关。  结果与结论:IQ可能调控rs1344706在精神分裂症的发病及认知损伤中的作用;智商是精神分裂症遗传研究中需要考虑的重要因素。
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