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目的:肾虚证是老年痴呆较常见的证型，研究肾虚型老年痴呆病及抗痴呆的中药治疗，意义重大。并且树鼩是研究脑疾病方面较理想的实验动物。本研究旨在以树鼩为对象，构建肾阴虚型老年痴呆病模型，为防治老年性痴呆及相关药物的研发提供病证结合的动物模型。 方法: (1)肾阴虚型树鼩动物模型的建立。摸索出氢化可的松造肾阴虚证的给药途径、最佳剂量、给药时间。方法一:分别腹腔注射生理盐水、低剂量（1mg/100g体重）氢化可的松、中剂量（1.5mg/100g体重）氢化可的松、高剂量（2mg/100g体重）氢化可的松，连续5天。方法二:分别腹腔注射生理盐水、低剂量（1mg/100g体重）氢化可的松、高剂量（1.5mg/100g体重）氢化可的松，连续7天。在造模期间每天测量树鼩体重并观察毛发、粪便等一般状态。在给药结束后，测量每组动物血清中游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、雌二醇(E2)、睾酮、皮质醇(CORT)的含量，脏器指数。 (2)老年痴呆树鼩动物模型的建立。方法一:分别腹腔注射生理盐水、低剂量（0.5ml/100g体重）0.96％D-半乳糖、高剂量（0.5ml/100g体重）1.92％D-半乳糖，连续6周。6周后造模组进行双侧脑室注射鹅膏蕈氨酸(IBO)5μg，空白组在相应位置注射生理盐水。方法二:分别双侧脑室注射生理盐水、低剂量(Aβ25-355μg+IBO5μg)、高剂量（Aβ25-3510μg+IBO5μg）。在造模期间每天测量树鼩体重并观察毛发、粪便等一般状态。在给药结束后测量脏器指数，观察脑组织病理形态变化，比较脑组织中乙酰胆碱转移酶(CHAT)、突触素(SYP)、APP、Aβ1-42、磷酸化tau(P-tau)、去甲肾上腺素(NE)的含量。 (3)肾阴虚型老年痴呆模型的建立和六味地黄丸的干预作用。将动物随机分成四组。空白组:第一天双侧脑室注射生理盐水，之后腹腔注射生理盐水连续3天，灌胃蒸馏水连续10天;AD组:第一天双侧脑室同时注射Aβ25.3510μg和IBO5μg，之后腹腔注射生理盐水连续3天，灌胃蒸馏水连续10天;肾阴虚型AD组:第一天双侧脑室同时注射Aβ25-3510μg和IBO5μg，之后腹腔注射氢化可的松（1mg/100g体重）连续3天，灌胃蒸馏水连续10天;六味地黄丸治疗组:第一天双侧脑室同时注射Aβ25-3510μg和IBO5μg，之后腹腔注射氢化可的松（1mg/100g体重）连续3天，灌胃六味地黄丸（1mg/100g体重，2mg/ml）连续10天。在给药造模期间每天测量树鼩体重记录一般状态。在给药结束后，测量相应的生化指标、脏器指数、观察脑组织的病理形态变化、比较脑组织中CHAT、SYP、APP、Aβ1-42、P-tau、NE的含量。 结果: (1)在肾阴虚模型部分，方法一:与空白组比较，高剂量组出现肌肉萎缩，四肢瘦瘪少光泽，皮肤疏松，但活动力差，状态不好;中剂量组出现大便干结，肌肉萎缩，四肢瘦瘪少光泽，皮毛无光泽，活力较强;低剂量组皮毛无光泽，生命指征良好，皮质醇水平显著下降(p＜0.05)。方法二:高剂量组出现大便干结、肌肉萎缩、四肢瘦瘪少光泽、皮毛无光泽且生命体征较弱，FT3和睾酮水平均显著下降(p＜0.05），甲状腺指数显著降低(p＜0.05）;低剂量组出现易惊躁动、大便干结、肌肉萎缩、皮毛无光泽，FT3和CORT水平显著降低(p＜0.05)，E2水平显著升高(p＜0.05)。结果表明，方法二中的低剂量(1mg/100g)，腹腔注射连续7天后，树鼩的状态及各项指标较符合肾阴虚证的表现。 (2)在老年痴呆模型部分，方法一:与空白组比较，高剂量组一般状态变化为毛发少光泽且掉毛严重，食盒中有粪便;脑组织中神经元细胞发生核固缩成不规则形，胞浆、胞核界限不明显，细胞周围间隙大，排列紊乱，神经纤维排列杂乱，锥体细胞大量缺失;CHAT免疫阳性神经元数目和SYP反应产物的量大量减少，平均截面积非常显著下降(p＜0.01);APP、Aβ1-42、 P-tau蛋白的灰度值非常显著性增多(p＜0.01），脑组织的NE含量显著减少(p＜0.05）。低剂量组一般状态变化为躁动易惊，上下逃窜，毛发少光泽，掉毛，食盒中有粪便;脑组织中神经元细胞发生核固缩成不规则形，细胞稀疏，锥体细胞变小;CHAT免疫阳性神经元数量和SYP反应产物的量减少，平均截面积非常显著降低(p＜0.01); APP、Aβ1-42、P-tau蛋白的灰度值非常显著性增多(p＜0.01）。方法二:高剂量组一般状态变化为毛发少光泽且掉毛严重，将粪便拉在食盒当中，体重显著性降低(p＜0.05）;脑组织中神经元发生核固缩成不规则形，胞浆、胞核界限不明显，细胞周围间隙大，排列紊乱，神经纤维排列杂乱，锥体细胞大量缺失;CHAT免疫阳性神经元数量和SYP反应产物的量大量减少，平均截面积非常显著降低(p＜0.01)，CHAT的平均光密度非常显著性降低(p＜0.01);APP、Aβ1-42、 P-tau蛋白的灰度值非常显著性增多(p＜0.01);脑组织的NE含量显著减少(p＜0.05）。低剂量组一般状态改变不大，有轻微掉毛，体重显著性降低(p＜0.05）;脑组织神经元发生核固缩成不规则形，胞浆、胞核界限不明显，细胞稀疏，锥体细胞变小;CHAT免疫阳性神经元数量后和SYP反应产物的量减少，平均截面积非常显著降低(p＜0.01)，CHAT平均光密度非常显著降低(p＜0.01);APP、Aβ1-42、P-tau化蛋白的灰度值非常显著性增多(p＜0.01）。结果表明，1.92％D-半乳糖(0.5ml/100g体重)复合双侧脑室注射IBO5μg，双侧脑室同时注射Aβ25-3510μg和IBO5μg均能够较好的造成老年痴呆病树鼩模型，并且双侧脑室同时注射Aβ25-35和IBO造模周期短，树鼢死亡率低，更符合实验要求。 (3)在肾阴虚老年痴呆病树鼩动物模型的建立和六味地黄丸的干预作用部分。与空白组比较，AD组出现活动度较差，毛发少光泽，掉毛，食盒中有粪便;肝指数，脾指数，肾指数，肾上腺指数，睾丸指数均显著性下降(p＜0.05);尿素非常显著性升高(p＜0.01); HE染色结果，神经元形态发生改变，核固缩成不规则形、三角形，胞浆、胞核界限不明显，细胞变得稀疏，锥体细胞缺失、变小;CHAT免疫阳性神经元数量明显减少，胞体变形，排列较松散，CHAT的平均截面积有非常显著性降低(p＜0.01)，平均光密度有显著性降低(p＜0.05); SYP免疫反应产物的细胞排列间隙过大，数量少，平均截面积有非常显著性降低(p＜0.01)，平均光密度有显著性下降(p＜0.05);在APP、 Aβ1-42、P-tau水平上均非常显著性上升(p＜0.01); NE含量显著性降低(p＜0.05)。肾虚AD组活动度很差，肌肉萎缩严重，毛发少光泽，掉毛严重;肝指数显著性下降(p＜0.05)，肾上腺指数非常显著性下降(p＜0.01); FT3显著性下降(p＜0.05);尿素和肌酐非常显著性升高(p＜0.01);神经元形态发生改变，核固缩成不规则形、三角形，胞浆、胞核界限不明显，细胞周围间隙过大，排列紊乱，神经纤维排列杂乱，锥体细胞变小、大量缺失;CHAT免疫阳性神经元数量明显减少，胞体变形，排列较松散，平均截面积有非常显著性降低(p＜0.01)，平均光密度有显著性降低(p＜0.05);突触素免疫反应产物的细胞排列间隙过大，数量较少，平均截面积有非常显著性降低(p＜0.01);在APP、Aβ1-42、P-tau水平上均非常显著性上升(p＜0.01); NE含量非常显著性降低(p＜0.01)。与AD组比较，六味地黄丸组，FT4和CORT显著性增多(p＜0.05)，E2显著性下降(p＜0.05);尿素非常显著性下降(p＜0.01); CHAT免疫阳性神经元细胞平均截面积和突触素反应产物的平均截面积有非常显著性升高(p＜0.01);在APP、Aβ1-42、P-tau水平上均非常显著性下降(p＜0.01)。与肾虚AD组比较，六味地黄丸组状态体征良好，灌胃治疗后毛发长出，活动度较好，食盒中无粪便;FT4显著性增加(p＜0.05)，E2非常显著性下降(p＜0.01);尿素和肌酐均非常显著性下降(p＜0.01); CHAT免疫阳性神经元细胞平均截面积非常显著性升高(p＜0.01);突触素反应产物的平均截面积有非常显著性升高(p＜0.01);在APP、 Aβ1-42、P-tau水平上均非常显著性下降(p＜0.01);NE含量非常显著性升高(p＜0.01)。以上结果可认为肾阴虚型老年痴呆病的造模成功以及六味地黄丸对肾阴虚型老年痴呆病的树鼩动物有较好的治疗作用。 结论:腹腔注射氢化可的松，按1mg/100g体重剂量，连续给药7天是造成肾虚证树鼩模型的较好方法;双侧脑室基底核同时注射Aβ25-3510μg和IBO5μg，是造成老年痴呆树鼩模型的较佳方法。双侧脑室基底核同时注射Aβ25-3510μg和IBO5μg，之后腹腔注射氢化可的松(1mg/100g)连续3天是造成肾阴虚型老年痴呆病树鼩动物模型的较好方法;六味地黄丸对肾阴虚型老年痴呆病树鼩动物有较好的治疗作用。