Class Ⅲ β-tubulin、Sox2和Survivin的表达对紫杉类或铂类联合化疗治疗卵巢癌的临床影响

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目的:卵巢癌患者通常会产生化疗耐药,从而导致不良的临床影响。虽然已有研究表明,许多恶性肿瘤患者不良预后的发生与Class Ⅲ β-tubulin、Sox2和Survivin的表达紧密相关,但是在卵巢癌患者中,尚未得到明确的结论。本研究回顾性分析了细胞减瘤术后,分别应用紫杉类联合铂类方案或含铂类药物联合化疗方案的110例局部进展期卵巢上皮癌患者的临床及病理资料,通过检测Class Ⅲ β-tubulin、Sox2和Survivin在卵巢癌组织中的表达,探讨三种蛋白的表达与卵巢癌患者的病理学特征、化疗耐药性和生存期之间的关系,以及三种蛋白之间的联系。方法:本研究将110例患者按照细胞减瘤术后所接受的一线化疗方案分为2组,包括紫杉类联合铂类化疗组(58例)和含铂类药物联合化疗组(不联合紫杉类药物,52例)。用免疫组化方法检测卵巢癌组织中Class Ⅲ β-tubulin、Sox2和Survivin蛋白的表达。分析三种蛋白的表达与患者的临床病理学特点、化疗疗效、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)之间的联系,并对Class Ⅲ β-tubulin、Sox2和Survivin表达的相关性进行分析。结果:1、Class Ⅲ-βtubulin和Sox2分别表达在细胞质和细胞核中,阳性表达率分别为59.09%和61.82%。关于Survivin的表达,有35例(60.34%)患者仅表达在细胞核中,有9例(15.52%)患者仅表达在细胞质中,有14例(24.14%)患者同时表达在细胞核和细胞质中。2. Survivin(细胞核表达)和Class Ⅲ β-tubulin的表达与Sox2的表达具有显著的一致性(p值分别为0.005和0.020)。3、在紫杉类联合铂类化疗组,Class Ⅲ β-tubulin、Sox2和Survivin(仅细胞核表达)的阳性表达与肿瘤进展(化疗耐药)有显著的相关性(p值分别为0.006、0.007和0.009)。4、在紫杉类联合铂类化疗组,Kaplan-Meier曲线显示Class Ⅲ β-tubulin、Sox2和Survivin(仅细胞核表达)阳性表达的患者比阴性表达的患者有更短的无进展生存期(p值分别为0.032、0.005和0.004)。单因素分析显示,残留灶>2厘米、Sox2. Class Ⅲ β-tubulin和Survivin(细胞核表达)阳性表达的患者有较短的无进展生存期(p值分别为0.001、0.009、0.042和0.047)。多因素分析显示,残留灶>2厘米、Class Ⅲ β-tubulin和Sox2是无进展生存期的独立预后因子(p值分别为0.002、0.038和0.047)。5、在含铂类药物联合化疗组,Class Ⅲ β-tubulin、Sox2、Survivin(仅细胞核表达)和Survivin(仅细胞质表达)的表达与化疗耐药性、无进展生存期之间的关系没有统计学相关性(p>0.05)6.Class Ⅲ β-tubulin、Sox2、Survivin(仅细胞核表达)和Survivin(仅细胞质表达)的表达与患者的总生存期没有统计学相关性(p>0.05)。7、患者总生存期的独立预后因子为疗效、组织学类型和残余灶大小(p<0.05)。结论:1. Class Ⅲ β-tubulin、Sox2和Survivin(细胞核表达)的阳性表达可能是局部进展期卵巢上皮癌患者对紫杉类药物耐药的肿瘤标志物。2、同时评估Class Ⅲ β-tubulin、Sox2和Survivin(细胞核表达)的表达能够提高预测局部进展期卵巢上皮癌患者是否对紫杉类药物耐药的准确性。3、对接受含紫杉类药物化疗的局部进展期卵巢癌患者,Class Ⅲ β-tubulin、Sox2和Survivin(仅细胞核表达)阳性表达的患者比阴性表达的患者有更短的无进展生存期。4. Class Ⅲ β-tubulin、Sox2、Survivin(仅细胞核表达)和Survivin(仅细胞质表达)的表达与局部进展期卵巢上皮癌患者的总生存期没有统计学相关性。5、患者的一线化疗疗效、组织学类型和细胞减瘤术后残余灶大小可用于预测局部进展期卵巢上皮癌患者的总生存期。
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