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研究背景：
最新数据显示，我国20岁以上的城市、乡镇和富裕农村人群中，糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)患病率已达11.66％，糖尿病前期患病率达15.19％。一般人群的非酒精性脂肪性肝病(Non—alcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD)患病率为5％，但在肥胖和2型糖尿病(Type2 Diabetes Mellitus，T2DM)患者中可高达25％～75％。DM的存在可使肝脏损害加重，促进脂肪肝进展成肝纤维化、肝癌。对T2DM患者来说，肝脏内脂肪的沉积也可以通过增加肝脏胰岛素抵抗(Insulin resistance，IR)影响肝糖的输出，进而加重糖代谢紊乱，从而形成恶性循环。因此，对T2DM合并NAFLD患者进行研究有着重要意义。
研究证明IR与NAFLD的发病密切相关。现NAFLD发病机制被广泛接受的假说是“二次打击学说”。在T2DM患者NAFLD的发病过程中，IR贯穿“二次打击”的始终。同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)是蛋氨酸新陈代谢过程中重要的中间产物，是一种有毒性作用的含硫氨基酸。高Hcy血症被认为是心、脑、肾等与大血管和微血管病变相关的疾病的危险因素。研究表明，血浆tHcy水平病理性升高的重要原因之一是IR。T2DM患者个体在病程进展不同阶段，代谢紊乱及IR的严重程度都在发生变化，血浆总同型半胱氨酸(total Homocysteine，tHcy)显著，同时了解T2DM合并NAFLD的临床特点，以期对T2DM合并NAFLD的临床诊治提供新的思路。
研究对象：
2008年3月至2009年3月，中山大学附属第三医院内分泌科住院T2DM患者100例，其中男性55例，女性45例，年龄25-89岁，平均年龄56.3±13.9岁，同时收集中山大学附属第三医院体检中心非DM体检人群100例，其中男性57例，女性43例，年龄30-83岁，平均年龄54.1±14.7岁。
研究方法：
将研究对象分为T2DM组(Ⅰ组)及对照组(Ⅱ组)，两组内依据是否合并NAFLD分为A、B两个亚组。问卷式调查所有研究对象饮食结构、饮酒、运动、服药、治疗情况及病史，空腹状态测量所有研究对象身高、体重、腰围、臀围、血压，测定空腹状态下血糖、血脂、肝功能、肾功能、胰岛β细胞功能等，并计算胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数等相关指数。同时收集血样标本，分离血浆后—30℃保存，用高效液相色谱法集中测血浆tHcy浓度。
统计方法
应用SPSS13.0统计分析软件，比较两组间各观察指标的差异用t检验，比较两组间脂肪肝患病率的差异用χ2检验，用皮尔森(Pearson)相关分析T2DM组血浆tHcy水平变化的相关因素，并用多元逐步回归分析哪些因素的影响具有显著性。
结果：
1.T2DM组中患NAFLD者占62％，对照组中患NAFLD者占24％。T2DM组NAFLD的患病率明显高于对照组，且差异有显著统计学意义(P<0.01)；
2.分别比较ⅠA组(T2DM有NAFLD亚组)与ⅠB组(T2DM无NAFLD亚组)、ⅡA组(对照组有NAFLD亚组)与ⅡB组(对照组无NAFLD亚组)血浆tHcy水平，ⅠA组高于ⅠB组，ⅡA组高于ⅡB组，但差异无统计意义(P>0.05)，ⅠA组较ⅡB组胰岛素抵抗指数、空腹C肽升高，差异有统计学意义(P<0.05)；
3.T2DM组血浆tHcy水平高于对照组，差异有显著性(P<0.01)，各亚组之间血浆tHcy水平比较，ⅠA组较ⅡA组、ⅡB组升高，且差异有统计学意义(P<0.05)。
4.相关分析显示血浆tHcy水平与年龄、腰围、谷草转氨酶、尿素氮、肌酐、尿白蛋白排泄率正相关，相关性有显著统计学意义(P<0.01)，与体重、体重指数、空腹C肽、空腹胰岛素正相关，相关性有统计学意义(P<0.05)，与空腹血糖、胰岛素敏感指数负相关，相关性有显著统计学意义(P<0.01)，多元逐步回归分析显示肌酐(β＝0.391，t=3.680，P<0.01)和腰围(β=0.278，t=2.615，P<0.05)对血浆tHcy水平的变化影响较其他因素更显著。
结论：
1.2型糖尿病合并NAFLD的患病率较非糖尿病人群明显升高，合并NAFLD的2型糖尿病患者较未合并NAFLD的2型糖尿病患者存在更重的胰岛素抵抗。
2.2型糖尿病患者血浆tHcy水平较非糖尿病人群升高，2型糖尿病合并NAFLD患者较非糖尿病人群中的NAFLD病患者血浆tHcy水平也升高。
3.2型糖尿病患者血浆tHcy水平的升高与年龄、肥胖、肝肾功能下降及对胰岛素的敏感性下降有关，其中血浆tHcy水平受中心性肥胖、肾功能影响最为显著。
4.2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、同型半胱氨酸通过胰岛素抵抗紧密联系，并互相影响。纠正高Hcy血症可能对改善胰岛素抵抗，对延缓2型糖尿病引起的NAFLD的发展，甚至逆转NALFD有积极作用。