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目的： 1.建立鱼藤酮帕金森病（Parkinson’s disease，PD）大鼠模型。 2.对比三甲止颤汤与美多芭疗效，观察PD大鼠的行为学症状，黑质的病理学变化，酪氨酸羟化酶免疫活性变化及a-突触核蛋白的表达，探讨三甲止颤汤对PD大鼠的影响。 方法： 1.颈部皮下注射鱼藤酮诱导PD大鼠模型30只雄性SD大鼠分配3组，每组10只。空白组：不处理；对照组：葵花油注射（1ml/kg/d）；模型组：鱼藤酮葵花油乳化液（浓度比2mg/ml）注射（1ml/kg/d）。每周进行行为学检测，4周后断头取脑进行病理和免疫组化检测。2.60只SD大鼠随机分6组，每组10只。空白组：以生理盐水2ml/d灌胃（从第5周起）；PD组：鱼藤酮葵花油乳化液注射（1ml/kg/d）4周，同空白组（从第5周起）；西药组：前4周操作同PD组，美多芭混悬液2ml灌胃（浓度22.5mg/kg/d，从第5周起）；中药各组前4周操作同PD组，中药低剂量组：中药6g/kg/d灌胃（浓度2g/ml，从第5周起）；中药中剂量组：中药12g/kg/d灌胃（浓度2g/ml，从第5周起）；中药高剂量组：中药24g/kg/d灌胃，（浓度2g/ml，从第5周起）。每周进行为学测试；8周后断头取脑进行病理、免疫组化和实时荧光定量核酸扩增系统（Real-time Quantitative PCR Detecting System QPCR）检测。 结果： 1.（1）造模后，模型组大鼠体重、悬挂时间、倾斜角度与空白组、对照组比较差异有显著性（P＜0.01）。（2）HE染色结果：空白组、对照组大鼠中脑黑质部位呈胞浆浓染神经元，形态为三角形、多角形，细胞核大、圆、呈空泡状；模型组神经元细胞核基本消失，形态发生改变，细胞数量减少或缺失，在放大400倍镜下观察可见胞浆中存在圆形的粉红色嗜酸性小体。（3）TH免疫组化结果：空白组、对照组大鼠中脑黑质部位存在大量的蓝染细胞，提示该细胞为TH阳性细胞，该区域DA能神经元基本完好；模型组该部位TH阳性细胞明显减少或缺失，残留的细胞萎缩，提示DA能神经元变性坏死；模型组与空白组、对照组相比差异有显著性（P＜0.01）。 2.（1） PD组大鼠给予生理盐水灌胃后自主活动无明显改善；西药组与中药各组毛色比之前变白、干净，自主活动能力好转，主动摄食能力增强；中药低剂量组比其他治疗组行为学症状改善情况略差，但无统计学差异（P＞0.05）；西药组、中药各组与PD组差异显著（P＜0.05），西药组与中药各组无明显差异（P＞0.05）。（2）HE染色结果：治疗后西药组、中药各组可见神经元细胞数增加等表现，观察嗜酸性小体轮廓不清晰或消失，与PD组比较有明显差异（P＜0.05）。（3）TH免疫组化结果：治疗后西药组、中药各组大鼠黑质TH阳性细胞胞体较大，颜色为棕色，阳性细胞数目多于PD组，少于空白组（P＜0.05）；PD组呈不清晰轮廓细胞，比空白组减少明显（P＜0.05）。（4） a-syn检测结果：从QPCR溶解曲线可看出各组均表现为单个尖峰形式，无杂峰出现，说明该产物特异性高；PD组a-syn相对定量结果比西药组、中药各组均高（P＜0.05），说明鱼藤酮皮下注射影响大鼠a-syn的表达；西药组、中药各组a-syn相对定量结果高于空白组，低于PD组（P＜0.05），说明治疗后明显改善PD大鼠疾病症状，但症状恢复情况相比正常大鼠差；比较西药组与中药各组差异不明显（P＞0.05）。 结论： 1．采用鱼藤酮注射颈部皮下的方法成功建立PD大鼠模型。 2．三甲止颤汤灌胃后PD大鼠的活动能力增强，体重增加，路易小体数量减少，TH阳性细胞数量增加，a-syn含量减少；说明其对神经元的保护作用可能与保护TH及抑制a-syn表达有关。