银杏内酯B-雷帕霉素复合药物洗脱支架生物相容性研究

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【目的】   制备银杏内酯B-雷帕霉素复合药物洗脱支架,评价其在小型猪冠状动脉模型的安全性、有效性和生物相容性。   【方法】   1.体外大鼠主动脉(VSMC)和猪髂动脉血管内皮细胞(EC)培养,考察银杏内酯B联合雷帕霉素对细胞增殖、迁移和细胞凋亡的影响。探讨制备银杏内酯B用于和雷帕霉素联合银杏内酯复合药物支架的药物的可行性。   2.以可降解生物聚合物聚乳酸(PLA)为药物载体,制备银杏内酯B-雷帕霉素复合洗脱支架,通过系列高分子材料方法考察其物理化学性能和药物的释放行为。   3.在猪髂动静脉分流血栓模型和冠状动脉损伤模型中,研究银杏内酯B-雷帕霉素复合药物洗脱支架对血栓形成的影响。   4.通过小型猪冠状动脉损伤模型,研究银杏内酯B-雷帕霉素复合药物洗脱支架植入30天的有效性和生物相容性。   【结果】   1.银杏内酯B具有一定的抑制血管平滑肌的作用,其作用比雷帕霉素要稍弱,但具有促进内皮细胞的增殖的作用。   2.银杏内酯B-雷帕霉素复合药物洗脱支架具有合适的药物释放行为和优良的物理化学性能。   3.在猪髂动静脉分流血栓模型和冠状动脉损伤模型中,银杏内酯B-雷帕霉素复合药物洗脱支架具有强大的抗血栓作用。   4.在小型猪冠状动脉损伤模型中,银杏内酯B-雷帕霉素复合药物洗脱支架内皮化完全,同时支架内未发现血栓和支架周围无明显炎症反应,银杏内酯B-雷帕霉素复合药物洗脱支架新生内膜面积较裸金属支架减少了58%。银杏内酯B-雷帕霉素复合药物洗脱支架内膜平均厚较裸金属支架内膜平均厚度减少了60.9%。   【结论】   银杏内酯B-雷帕霉素复合药物洗脱支架具有优良的物理化学性能和强大的抗血栓作用,在小型猪冠状动脉损伤模型中,显著减少支架内新生内膜的增殖,同时具有较好的再内皮化作用。
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