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本论文包括两个部分:两种药用植物川楝(Melia toosendan)和竹柏(Podocarpus nagi)的化学成分研究;植物中具有降血脂活性的新结构类型发现和构效关系初步研究。 在对上述两种药用植物的研究过程中,综合运用硅胶柱层析、SephadexLH-20、MCI树脂、制备型HPLC、制备型TLC等多种色谱方法进行了系统的化学成分分离,并运用各种波谱解析技术(包括1D和2D NMR、EI/MS、ESI/MS、IR、CD等)对所得化合物进行了结构解析,共分离鉴定了95个化合物,包括三萜、降三萜、环肽、降二萜、双黄酮、苯丙素、甾体等各种不同类型的化合物,其中35个为新化合物(Figure1-3)。 通过对川楝树皮的化学成分研究,共分离鉴定了36个化合物,其中18个为新化合物,包括4个柠檬苦素类化合物,命名为meliatoosenins A-D(1,3,4,6),以及14个三萜类化合物,命名为meliasenins A-H(8-15)和meliasenins S-X(16-21)(Figure1)。我们用四氯化碳溶液中邻羟基化合物与Pr(FOD)3形成络合物的CD谱和Mosher法确定了三萜类化合物16-21的24位绝对构型。通过对川楝果实的化学成分研究,共分离鉴定了34个化合物,其中17个为新柠檬苦素类化合物,命名为meliatoosenins E-U(37-53),和1个新的euphane-type三萜化合物meliasenin B(9),分离得到的化合物在细胞毒活性测试中未发现活性较好的化合物(Figure2)。我们从川楝中分离得到的新柠檬苦素化合物的类型多样,包括prolimonoids(1,3), meliacin(38), C-19/C-29 bridged acetals(4,6,37,39-42,52,53), trichinlin(43),以及ring C-seco limonoids(44-51)等。 通过对竹柏的枝叶和树皮的化学成分研究,共分离得到了31个化合物,包括2个新的环肽类化合物nagitide A(66)和B(67),该类化学成分为该植物中首次报道。此外,还分离得到12个竹柏内酯类特征性化学成分,其中化合物69,70,71,74的含量较高,均达到克级以上,为体内外药理活性测试和构效关系研究奠定了良好的基础(Figure3)。 体内外药理活性测试发现,竹柏内酯类化合物为一类具有良好降血脂活性的新结构类型,作用机制同他汀类化合物明显不同。针对该类化合物同时具有较强细胞毒性的特点,我们对其进行了结构修饰,共合成衍生物17个,其中12个为首次合成的新化合物(Figure4)。活性筛选结果表明,虽然一些衍生物的毒性减小,但是活性也明显下降或者消失。根据所得化合物的药理活性筛选结果,我们初步总结了构效关系。目前综合评价还是天然化合物70较好。