植物来源生物活性化合物的分离、鉴定和结构修饰研究:1、两种药用植物的化学成分研究;2、植物中具有降血脂活性的新结构类型发现和构效关系初步研究

来源 :中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiaomay2
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
本论文包括两个部分:两种药用植物川楝(Melia toosendan)和竹柏(Podocarpus nagi)的化学成分研究;植物中具有降血脂活性的新结构类型发现和构效关系初步研究。  在对上述两种药用植物的研究过程中,综合运用硅胶柱层析、SephadexLH-20、MCI树脂、制备型HPLC、制备型TLC等多种色谱方法进行了系统的化学成分分离,并运用各种波谱解析技术(包括1D和2D NMR、EI/MS、ESI/MS、IR、CD等)对所得化合物进行了结构解析,共分离鉴定了95个化合物,包括三萜、降三萜、环肽、降二萜、双黄酮、苯丙素、甾体等各种不同类型的化合物,其中35个为新化合物(Figure1-3)。  通过对川楝树皮的化学成分研究,共分离鉴定了36个化合物,其中18个为新化合物,包括4个柠檬苦素类化合物,命名为meliatoosenins A-D(1,3,4,6),以及14个三萜类化合物,命名为meliasenins A-H(8-15)和meliasenins S-X(16-21)(Figure1)。我们用四氯化碳溶液中邻羟基化合物与Pr(FOD)3形成络合物的CD谱和Mosher法确定了三萜类化合物16-21的24位绝对构型。通过对川楝果实的化学成分研究,共分离鉴定了34个化合物,其中17个为新柠檬苦素类化合物,命名为meliatoosenins E-U(37-53),和1个新的euphane-type三萜化合物meliasenin B(9),分离得到的化合物在细胞毒活性测试中未发现活性较好的化合物(Figure2)。我们从川楝中分离得到的新柠檬苦素化合物的类型多样,包括prolimonoids(1,3), meliacin(38), C-19/C-29 bridged acetals(4,6,37,39-42,52,53), trichinlin(43),以及ring C-seco limonoids(44-51)等。  通过对竹柏的枝叶和树皮的化学成分研究,共分离得到了31个化合物,包括2个新的环肽类化合物nagitide A(66)和B(67),该类化学成分为该植物中首次报道。此外,还分离得到12个竹柏内酯类特征性化学成分,其中化合物69,70,71,74的含量较高,均达到克级以上,为体内外药理活性测试和构效关系研究奠定了良好的基础(Figure3)。  体内外药理活性测试发现,竹柏内酯类化合物为一类具有良好降血脂活性的新结构类型,作用机制同他汀类化合物明显不同。针对该类化合物同时具有较强细胞毒性的特点,我们对其进行了结构修饰,共合成衍生物17个,其中12个为首次合成的新化合物(Figure4)。活性筛选结果表明,虽然一些衍生物的毒性减小,但是活性也明显下降或者消失。根据所得化合物的药理活性筛选结果,我们初步总结了构效关系。目前综合评价还是天然化合物70较好。
其他文献
天然产物知母在中医临床上用于抗抑郁症的治疗,并且知母总皂苷对动物抑郁模型有非常显著的抗抑郁作用,进一步的研究认为知母皂苷B-Ⅲ及其衍生物是知母抗抑郁作用的主要活性成分
本文以《诗篇》第82篇5—6节诗歌为基本出发点,对诗节中的希伯来词语“至高者的儿子”(?)与“王子们”(?)之间的关系与词源做了一种可能的推测,指出该诗歌中的至高者的儿子们
Ontology evolution is the timely adaptation of ontologies to changing requirements, which is becoming more and more important as ontologies become widely used i
学位
选题依据:抑郁症(depression)是一种常见的精神疾病,具有发病率高、复发率高和致残率高的特点,属于慢性疑难疾病,到2020年将成为世界上继冠心病后的第二大疾病负担源,其危害已越
在顶板难冒落缓斜煤层使用液压支架【前苏联】技术科学副博士K.M.杜尔尼等由于露天开采所破坏土地的复耕十分落后而引起生态危机。最近几年,库兹巴斯发展采煤的前景仍以井工开采为
文章以JN卷烟厂为例,运用多种质量工具,对制丝中松散回潮这个典型过程的过程能力现状进行分析,梳理流程,确定关键影响因素,利用试验设计和排列图回归分析法进行改进,提高了制
从离散直观理念分析了运动模糊图像的产生机理,通过Z变换方法,建立了任意方向匀速直线运动模糊的退化模型和恢复模型。通过模拟试验,验证了方法的正确性、有效性和快速性。
咪达那新(imidafenacin,Uritos)是一种新型的口服选择性毒草碱M3受体拮抗剂,用于治疗膀胱过度活动症,适用于尿频、尿急和尿失禁等症状。本论文系统研究了咪达那新的合成工艺:以4
sarx和sōma是保罗建构其基督教人类学的基础概念.在《罗马书》中,保罗依赖希伯来的身体观念改造了这两个希腊语词,重新赋予其整全含义,并力图表明,只有在身体中,我们才能获