线粒体融合与分裂改变在慢性氟中毒大鼠肝损伤发病机制中的作用

• 作 者: 刘燕斐
• 机 构: 贵阳医学院
• 出 处: 贵阳医学院
• 发表日期: 2012年期
• 关键词: 慢性氟中毒 线粒体融合蛋白基因1 线粒体分裂蛋白基因1 肝组织 发病机制

目的：通过检测慢性氟中毒大鼠肝细胞中线粒体形态变化，研究肝组织中线粒体融合蛋白基因1（Mfn1）和线粒体分裂蛋白基因1（Fis1）在蛋白及mRNA水平表达的改变，来探讨慢性氟中毒肝脏损伤的分子机制。　　方法：健康SD大鼠随机分为对照组、低氟组和高氟组，每组40只，对照组大鼠饮用自来水（含氟量<0.5 mg/L），低剂量组和高剂量组饮用水中含氟量分别为10.0 mg/L及50.0 mg／L，实验期为3个月和6个月。观察氟斑牙发生情况及测定尿氟含量；光镜下观察肝组织形态学改变，透射扫描电子显微镜下观察肝细胞线粒体亚微结构改变；采用免疫组织化学、蛋白印迹和实时荧光定量PCR等方法分别检测肝组织中Mfn1和Fis1的蛋白及mRNA水平的表达变化。　　结果：实验结束时饮水加氟组大鼠发生不同程度的氟斑牙损害，体重降低，肝脏脏器指数升高，以6个月髙氟组最为严重；染氟组大鼠尿氟含量明显高于对照组，慢性氟中毒大鼠模型复制成功。染氟组大鼠肝细胞肿胀、变性；染氟组大鼠肝细胞线粒体肿胀明显，线粒体嵴模糊、断裂、消失。染氟3个月时高剂量组大鼠肝细胞中Mfn1、Fis1蛋白表达均较对照组大鼠明显升高；染氟6个月时，与对照组比较，染氟组大鼠肝组织 Mfn1蛋白表达水平明显降低，Fis1蛋白表达水平明显升高。Mfn1及Fis1 mRNA表达与蛋白表达水平的改变相一致。　　结论：氟可导致大鼠肝组织中Mfn1和Fis1表达水平异常，线粒体受损，最终造成肝脏损伤；粒体体融合分裂障碍可能是造成慢性氟中毒肝脏损伤的机制之一。