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恶性肿瘤是严重威胁人类生命健康的疾病之一。仅在2012年，全世界新增肿瘤病例有1410万人，死亡病例有820万人。目前，化疗是临床上治疗肿瘤的重要手段之一，用于化疗的肿瘤药物大部分来源于天然产物及其衍生物。天然产物资源丰富，具有广泛的生物活性和新颖的化学结构，为药物开发提供了基础。 我们选取了42种天然来源的多酚类化合物，通过细胞活力测定进行化合物抗肿瘤的初步筛选，发现4种白藜芦醇衍生物α-Viniferin（化合物31）、VaticanolA(化合物33)、Pauciflorol B(化合物34)以及Vaticaffinol(化合物36)具有显著的抗肿瘤活性。这4种化合物抑制HeLa和A549细胞增殖的IC50值明显低于用于治疗宫颈癌和肺癌的主要药物顺铂。在进一步的机理研究中，我们以Pauciflorol B为例，通过流式细胞术检测发现该化合物可以剂量依赖性地诱导A549细胞凋亡。免疫荧光及蛋白印迹结果显示，该化合物通过诱导p53的核内积累，进一步导致p53介导的下游促凋亡基因Bax的表达增加从而诱导细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用。此外，Pauciflorol B在体外能显著诱导活性氧(ROS)的产生，但是在体外添加活性氧清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)并不能逆转化合物诱导的p53积累和细胞凋亡，说明该化合物并不通过ROS的产生诱导p53的积累。 本研究筛选了42种天然多酚类化合物，发现其中4种具有显著抗肿瘤活性，并对这类化合物抗肿瘤的作用机理进行了初步探索。我们发现部分白藜芦醇衍生物主要通过诱导p53的核内积累，促使下游促凋亡基因Bax的表达导致细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。作为天然多酚类化合物，白藜芦醇具有多种生物活性，但是其有效浓度相对较高。本研究发现了一系列具有抗肿瘤活性的天然白藜芦醇衍生物，并且初步探索了其作用机理。这些化合物的活性鉴定为合成和分离具有更有效的抗肿瘤作用的白藜芦醇类化合物提供了研究基础。