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前言:他汀类降脂药（HMG-CoA还原酶抑制剂）因可降低心血管事件发生率而被广泛应用。尽管通常情况下能被很好耐受,但他汀类药物的各种肌毒性不良反应（从一过性肌酸磷酸激酶升高到可危及生命的横纹肌溶解）仍时有发生。有研究显示,某些因服用他汀类药物而出现肌毒性不良反应的患者行骨骼肌咖啡因-氟烷收缩实验（Caffeine and halothane contracture test,CHCT）结果可呈阳性,提示这些患者为恶性高热易感者（malignant hyperthermia-susceptible,MHS）,这使他们在进行手术和麻醉时将面临潜在的危险。另有研究显示,某些麻醉后出现了不典型恶性高热（malignant hyperthermia,MH）症状（不伴有发热的肌酸激酶升高、横纹肌溶解等）的患者术前也曾服用过他汀类药物。目的:研究他汀类药物代表药物——辛伐他汀的肌毒性副作用是否会改变咖啡因和氟烷诱导的骨骼肌释钙反应的敏感性。方法:用0.01～5μM辛伐他汀作用于原代培养乳鼠骨骼肌肌管48小时后,用MTT法测定肌管存活力;分别在光镜和电镜下观察肌管外观形态和内部超微结构;利用半定量免疫荧光法测定肌质网（sarcoplasmic reticulum,SR）膜释钙通道——蓝尼定Ⅰ型受体（ryanodine receptors type 1,RyR1）的表达;利用荧光钙离子成像技术测定肌管内钙离子浓度(intracellular calcium concentration,[Ca2+]i)在静息状态下的水平,并观察给予去极化刺激（给予60mM KCl）以及浓度梯度的咖啡因和氟烷刺激后肌管[Ca2+]i的变化。用单因素方差分析对数据进行统计学分析。计量数据以均值±标准差（（?）±s）表示,P＜0.05认为有显著性统计学意义。结果:辛伐他汀（0.01～5μM）可剂量依赖性的抑制肌管存活力、改变肌管外观形态和内部超微结构、抑制RyR1的表达并增加肌管静息[Ca2+]i。与对照组相比,经0.01μM辛伐他汀作用的肌管的SR钙离子最大释放量升高并达峰值,随着辛伐他汀作用浓度的增加,SR贮钙量逐渐回落,甚至低于对照组。肌管对低浓度咖啡因（0.625～2.5 mM）和氟烷（1～5mM）诱导的释钙反应性未受到辛伐他汀（0.01～5μM）的影响（P＞0.05）。然而,经0.01μM辛伐他汀作用的肌管对60mM KCl和高浓度咖啡因（10mM和20mM）和氟烷（20mM和40mM）诱导的释钙反应明显增强（P＜0.05）;0.1μM辛伐他汀未显著改变肌管对60mM KCl和高浓度咖啡因（10mM和20mM）和氟烷（20mM和40mM）诱导的释钙反应（P＞0.05）;经1～5μM辛伐他汀作用的肌管对60mM KCl和高浓度咖啡因（10mM和20mM）和氟烷（20mM和40mM）诱导的释钙反应明显降低（P＜0.05）。结论:辛伐他汀肌毒性副作用可改变肌管对大剂量咖啡因和氟烷的敏感性。当辛伐他汀产生的毒性作用较弱、肌管尚处于自我调节的代偿期时,对大剂量咖啡因和氟烷的敏感性可增强;当辛伐他汀产生的毒性作用较强、肌管已进入自我调节的失代偿期、并出现内部结构、功能受损时,对大剂量咖啡因和氟烷的敏感性反可降低。