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背景:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发生发展是一个多基因、多步骤、多途径参与的过程,每年全球CRC的死亡率居高不下,其中CRC的淋巴结和远处转移是导致结直肠癌死亡率增高的重要原因。肿瘤转移是一个多步骤的复杂过程。越来越多的研究发现肿瘤微环境当中的TGFβ1表达增高能够促进肿瘤的进程。然而,TGFβ1促进结直肠癌转移的潜在机制尚且不是非常清楚。研究表明癌胚抗原粘附分子6(CEA related cell adhesion molecules,CEACAM6)能够通过促进肿瘤EMT过程和失巢凋亡抵抗从而促进肿瘤转移,因此本实验旨在研究CEACAM6是否参与了TGFβ1诱导的肿瘤转移以及其中所涉及的相关机制。方法:首先,我们用不同浓度的TGFβ1刺激结肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞株HCT116、DLD1以及CEACAM6稳定敲除的细胞HCT116、DLD1,通过检测细胞迁移能力和EMT过程从而研究CEACAM6在TGFβ1促进肿瘤转移过程中的作用。接下来我们用不同浓度TGFβ1(0,5,20 ng/μl)刺激核转录因子Snail稳定敲除的细胞HCT116和DLD1以明确Snail1在TGFβ1诱导CEACAM6表达过程中的作用。此外,我们利用信号通路AKT特异性抑制剂明确AKT信号通路在TGFβ1诱导下游Snail1和CEACAM6表达从而促进CRC转移过程中的作用。此外,为了进一步验证上述结果,我们通过免疫组化检测了101例CRC病人组织中Snail1和CEACAM6表达的临床意义并分析了Snail1和CEACAM6在人CRC组织中表达的相关性。结果:我们的研究证实了TGFβ1刺激细胞株HCT116、DLD1能够促进Snail1和CEACAM6的表达。CEACAM6的表达在TGFβ1促进CRC转移的过程中起着非常重要的作用。此外,与对照组相比,TGFβ1刺激Snail1稳定敲除的HCT116和DLD1细胞株时CEACAM6的表达的增高被明显抑制,此结果提示我们TGFβ1可以通过调控核转录因子Snail1从而促进CEACAM6的表达。我们还发现TGFβ1能够通过激活AKT信号通路促进Snail1和CEACAM6的表达从而促进CRC细胞的迁移和EMT。此外,我们发现在人的结直肠癌组织中Snail1和CEACAM6的表达增高,高表达的Snail1和CEACAM6与CRC淋巴结转移密切相关(p=0.004,p=0.001),并且Snail1和CEACAM6的表达具有相关性(p=0.036,r=0.028)。结论:本课题首次发现TGFβ1能够通过AKT信号通路调控核转录因子Snail1从而调控下游基因CEACAM6的表达进而促进CRC的转移。同时,我们在人CRC组织中也发现了Snail1和CEACAM6的表达增高并且高表达的Snail1和CEACAM6与CRC的组织分级、TNM分期和淋巴结转移相关。因此,我们的研究为我们治疗CRC提供了新的干预手段。