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[目的] 目前,脑血管疾病是常见的威胁人类健康、造成人类致残及死亡的一类疾病。它给家庭以及社会带来深重的经济负担。其中缺血性脑卒中为最常见类型,约占脑卒中的60-80%。炎症反应在缺血性脑卒中的机制以及预后中起到重要作用。细胞因子是炎症反应中释放的主要炎症介质,可分为炎症细胞因子和抗炎症细胞因子,在急性缺血性脑卒中发生后的炎症反应中起到调节作用。白细胞介素-33(Interleukin-33 IL-33)是2003年新发现的白细胞介素1(Interleukin-1 IL-1)的家族成员,可以由多种细胞以及组织表达。IL-33参与了多种人类机制的发生和发展,但在部分心血管疾病中却有保护作用。目前,研究已证实IL-33与一些中枢神经系统的疾病相关。但IL-33在急性缺血性脑卒中的的生物功能尚不明确。本研究旨在探讨AIS患者IL-33水平是否是一个潜在的诊断和预测预后的生化标志物。 [资料与方法] 本研究纳入206例温州医科大学附属第一医院神经内(一)科2014年1月-2015年5月期间的首发急性缺血性脑卒中患者为病例组。收集84例2014年-2015年在温州医科大学附属第一医院体检中心体检的健康人群为对照组。 基本资料收集:年龄、性别、收缩压、舒张压、高血压病史、糖尿病史、心房颤动病史、高脂血症病史、吸烟史、饮酒史以及入院第2天采集的实验室生化指标包括白细胞介素-33,白细胞,维生素D,总胆固醇,甘油三酯,高密度脂蛋白,低密度脂蛋白,免疫球蛋白A,免疫球蛋白G,免疫球蛋白M,Hs-C-反应蛋白和糖化血红蛋白。 实验室生化指标采用酶联免疫吸附测法(ELISA)进行检测,采用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分评估患者病情的严重程度,患者发病3个月后通过电话或者门诊进行随访,并采用Barthel指数(BI)进行预后评估。病例组中190例患者完成3个月随访。对上述资料进行统计学分析。 本研究通过对206例首发急性缺血性脑卒中患者的急性期资料及随访资料进行统计学分析,探讨IL-33等因素与缺血性脑卒中以及预后的相关性,主要方法包括以下方面:①分析206例首发急性缺血性脑梗死患者急性期数据。②通过相关性分析血清IL-33水平与其他缺血性脑卒中风险指标间的关系。③对206例急性脑梗死患者进行3月的随访,190例患者获得随访资料。通过BI指数,将190例患者分为预后良好组(146例BI>85)和预后不良组(44例BI≤85)。比较预后良好组和预后不良组的基线特点,通过单因素Logistic回归分析,找出两组间有差异的指标,将p<0.2的指标再通过多因素Logistic回归分析影响急性缺血性脑梗死预后的因素。④根据梗死面积大小分为小梗死面积组(134例面积≤5 cm3)和大面积梗死组(41例面积>5 cm3),通过两组与对照组之间的两两比较,研究血清IL-33与梗死面积的相关性。⑤根据患者病情严重程度大小分为轻病情组(153例患者NIHSS评分≤6分)和轻中病情组(53例患者NIHSS评分>6分),通过两组与对照组之间的两两比较,研究血清IL-33与脑梗死患者病情严重程度的相关性。 [结果] 1.急性缺血性脑卒中患者中血清IL-33水平高于对照组[57.68 ng/L(IQR,44.95-76.73)与47.32 ng/L(IQR,38.72-53.78);P<0.001]。IL-33可能是急性缺血性脑梗死的独立因素OR,1.055;95%CI,1.022-1.090; P=0.001)。基于ROC曲线,IL-33作为诊断急性缺血性脑卒中最佳的截断值为47.8 ng/L。其曲线下面积为0.710(95%CI,0.650-0.770; P<0.001),灵敏度为70.4‰特异度为46.4%。 2.IL-33与Hs-CRP之间有一定的相关性(r=-0.178,P=0.011),而与年龄、性别、危险因素、白细胞、血糖、尿酸、总胆固醇,甘油三酯,高密度脂蛋白,低密度脂蛋白,免疫球蛋白G,免疫球蛋白A,免疫球蛋白M和糖化血红蛋白之间无显著性差异(P>0.05)。 3.预后良好组的血清IL-33水平高于预后不良组的血清IL-33水平[62.53 ng/L(IQR,47.19-81.34)与48.24±15.78 ng/L; p<0.001]]。IL-33可以作为预测急性缺血性脑卒中患者预后的独立因素(OR,0.911;95%CI,0.855-0.971; P=0,004)。基于ROC曲线,IL-33作为预测急性缺血性脑卒中预后最佳的截断值为39.3 ng/L。其曲线下面积为0.720(95%CI,0.639-0.801; P<0.001),灵敏度为90.4%,特异度为61.4%。 4.小面积梗死组中血清IL-33水平明显高于大面积梗死组[59.36 ng/L(IQR,47.19-79.19) and54.87±17.45 ng/L;P<0.05]。且两组的血清IL-33水平均高于对照组,具有显著差异(见表3)。 5.轻度病情组中的IL-33水平明显高于轻中度病情组[60.32 ng/L(IQR,47.43-79.65)和52.68±18.70 ng/L;P=0.001]。轻病情组中IL-33水平高于正常对照组[52.68±18.70 ng/L与47.32(IQR,38.72-53.78)ng/L; P<0.001],但是轻中病情组与对照组中的IL-33水平无显著性差异。(P>0.05) [结论] 1.血清IL-33水平可能与缺血性脑卒中相关,可能是其独立保护因素。 2.血清IL-33水平与急性缺血性脑卒中患者的梗死面积以及病情相关。 3.急性期血清IL-33水平可能与缺血性脑卒中相关,可能是预测其预后的独立因素。