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目的：观察苯并[a]芘（B[a]P）致断乳大鼠病理组织学以及神经行为的变化，探讨不同剂量苯并[a]芘对断乳大鼠学习记忆能力的影响及其机制。
方法：取40只健康SD初断乳大鼠（28天， 体重50～55 g）， 按体重随机分为5组， 每组8只，分组：空白对照组（腹腔注射生理盐水）、溶剂对照组（腹腔注射植物油）、3个染毒组（B[a]P浓度分别为5、10和20mg/ kg 体重）。隔日腹腔注射， 连续染毒一个月后Morris水迷宫试验，测定动物的学习记忆能力，而后断头处死断乳大鼠，取脑，观察断乳大鼠组织学变化。用免疫组织化学法检测N-甲基-D-天门冬氨酸受体NR2B亚基（NMDAR2B）、脑源性神经营养因子（BDNF）、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB1）、CREB结合蛋白（CBP/P300）在大鼠海马区的表达。
结果：（1）Morris水迷宫试验结果显示：在定位导航试验中，高剂量组逃避潜伏期显著增加（P﹤0.01）；在空间搜索实验中，随染毒剂量的增加，原平台现象停留时间呈递减趋势，但各组之间相比差异无统计学意义（P>0.05），高剂量组跨台次数减少(P<0.05)。（2）病理组织学结果：常规HE染色光镜观察到，对照组神经细胞排列整齐，随着苯并[a]芘剂量的增高，细胞排列渐松散，高剂量组可见有散在神经元体积缩小，未见凋亡特征性的变化。尼氏体染色结果显示：高剂量组大鼠海马区神经元的胞体和树突内含有颗粒状蓝染物质，可见少许胞体和树突内含有颗粒状蓝染物质溶解或消失(尼氏体溶解现象)。（3）免疫组织化学染色结果：镜下可见各组大鼠海马均有大量免疫反应阳性神经元，CREB1和NMDAR2B阳性反应定位于细胞胞膜上，呈棕黄色，并可见随着染毒剂量的加大，免疫阳性表达呈递减趋势，高剂量组与对照组相比，差异有统计学意义（P﹤0.01）。BDNF和P300阳性反应主要定位于细胞胞浆中，呈棕黄色。随着染毒剂量的加大，BDNF灰度值除低剂量组外也呈递减趋势，高剂量组与对照组、低剂量组相比差异均有统计学意义（P﹤0.05），低剂量组大鼠海马区BDNF灰度值高于对照组，但二者相比差异无统计学意义（P>0.05）。 P300免疫阳性反应呈递增趋势的现象，低、中量组与对照组相比，差异亦具有统计学意义（P﹤0.01）。
结论：苯并[a]芘可致断乳大鼠学习记忆能力发生改变，且随剂量的增加而变化越明显。苯并[a]芘致大鼠学习记忆损伤的病理机制可能与大鼠海马区NMDAR2B、BDNF、CREB1的低表达有关。P300在苯并芘致学习记忆损伤过程中可能发挥保护作用，不发挥乙酰化酶的作用。