建立早发型子痫前期不良妊娠结局预测模型的研究

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子痫前期(Preeclampsia,PE)是严重影响母胎安全的全球性疾病;根据PE患者起病时间是否超过34周,PE可分为早发型(Early onset preeclampsia,EOPE)和晚发型(Late onset preeclampsia,LOPE)。与LOPE相比,EOPE患者表现出了更多的母体和胎儿不良结局。EOPE最有效的治疗方法为终止妊娠;但过早分娩可能增加围产儿并发症风险与医疗负担;若继续期待治疗,可给予胎儿宫内发育时间,但EOPE患者病情进展,可增加母亲围产期不良结局风险;如何评估EOPE患者病情、选择恰当终止妊娠时机以保证母胎最大获益一直是围产工作者的棘手问题。同时,国内目前少有针对EOPE患者不良妊娠结局预测模型的研究。
  目的
  本研究通过对EOPE患者不良妊娠结局的危险因素的分析,创建产前风险评估的列线图(Nomogram)模型,旨在为EOPE患者的病情评估、围产工作者的临床判断提供客观量化的参考工具。
  方法
  收集2018年1月-2020年7月于山东大学齐鲁医院住院并分娩的299例EOPE患者临床信息;主要包括患者基本信息(年龄、产次等)、本次妊娠合并症、临床表现、辅助检查结果。EOPE母亲不良妊娠结局主要包括:子痫、脑血管意外、胎盘早剥、心力衰竭、HELLP综合征、肝功能损伤、产后出血、急性肾损伤、视网膜剥离、肺水肿、DIC、孕产妇死亡。根据入院时间将EOPE患者分为建模组和验证组。建模组共214例患者,为2018年1月-2019年7月住院治疗并分娩EOPE患者;验证组为2019年8月-2020年7月的85例EOPE患者。比较2组EOPE患者的临床信息,并统计EOPE患者发生的不良妊娠结局。通过在建模组中进行单因素、多因素回归逻辑分析,以确立与EOPE患者母亲不良妊娠结局相关的独立预测因素;并据此应用R软件创建列线图风险预测模型。通过受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析,评测该模型对于EOPE患者不良预后的区分能力;并通过验证组数据进行内部验证。
  结果
  本研究共纳入299例EOPE患者,发生不良妊娠结局者为69例(23.1%),建模组54例,验证组15例,差异未见统计学意义。其中发生胎盘早剥者共30例(10%),排在所有不良妊娠结局的首位;其次为心力衰竭15例(5%),HELLP综合征14例(4.7%),肝功能损伤8例(2.7%),产后出血4例(1.3%),急性肾损伤4例(1.3%),视网膜剥离2例(0.7%),肺水肿1例(0.3%),DIC1例(0.3%);无患者死亡,亦未有子痫、脑血管意外者。其中9例患者有多个不良结局指标。
  通过对建模EOPE患者不良妊娠结局进行单因素回归逻辑分析,发现15个与不良妊娠结局发生相关的潜在风险因素(p<0.15),分别是:分娩前住院时间、辅助生殖技术、慢性高血压、上腹痛、胸闷憋喘、水肿、丙氨酸转氨酶、凝血酶原时间、肌酐、D-二聚体、异位心律、天冬氨酸转氨酶、血小板、纤维蛋白原、血红蛋白。将上述指标纳入多因素回归逻辑分析,共得出5个关于EOPE患者不良妊娠结局的独立高危预测因素(p<0.05);分别为:胸闷憋喘症状、慢性高血压、丙氨酸转氨酶升高、血小板减少、D-二聚体升高。据此应用R软件创建列线图模型。
  在建模组中,ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.75。在验证组中,所得预测模型的AUC值为0.63。提示该模型对EOPE患者具有较好的临床预测价值。
  结论
  1.EOPE患者具有较高的不良妊娠结局发生风险;胎盘早剥、心力衰竭、HELLP综合征是EOPE孕产妇常见并发症。
  2.胸闷憋喘症状、慢性高血压、丙氨酸转氨酶升高、血小板减少、D-二聚体升高是EOPE患者不良妊娠结局的独立危险因素。
  3.本研究建立了EOPE患者不良妊娠结局产前风险评估的列线图模型,该模型具有较好的预测价值,其所选用指标简单易得,临床医生可更加客观量化的评估EOPE患者病情,对选择合适终止妊娠时机、提供最佳治疗方案有一定的临床指导价值。
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