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目的:比较虫草醚提物及茵陈蒿汤对刀豆蛋白A诱导的小鼠慢性肝损伤的免疫调节作用。
方法：BalB/c雌性小鼠80只随机分成6组,正常组(N),模型组(M)、虫草醚提物组(C)、茵陈蒿汤组(Y)、栀子苷元组(Z)、地塞米松组(D)。用药组给予相应药物,每天一次,连续28天。正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃。在第7、14、21、28天模型组及各用药组于给药后1小时尾静脉注射Con-A 10mg/kg,诱导慢性肝损伤模型。正常组尾静脉注射等量生理盐水。末次Con-A注射后8小时处死全部小鼠,获取样本。观测指标包括:(1)大体情况(死亡率、肝体比、脾体比);(2)肝组织病理学HE染色;(3)生化测定肝功能指标(ALT、AST、A1b);(4)Real time PCR检测肝组织炎症细胞因子及趋化因子(IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10、IL-1β、TNF-α、VCAM-1、MCP-1)、再生相关生长因子(HGF、IGF-1)、库普弗细胞/吞噬细胞标志物(F4/80、CD163)等的mRNA表达。
结果：(1)死亡率以模型组及虫草醚提物组较高,茵陈蒿汤组及栀子苷元组其次,地塞米松组无死亡;各组肝体比无显著性差异,地塞米松组脾体比显著下降。(2)与正常组相比,模型组血清ALT和AST显著升高而A1b含量降低(P＜0.01或0.05),肝组织HE染色见明显点灶状坏死,汇管区及肝小叶内大量淋巴细胞及粒细胞浸润。与模型组相比较,茵陈蒿汤组ALT活性显著下降(P＜0.01),A1b含量升高(P＜0.01);肝组织较少炎症细胞浸润;栀子苷元组血清ALT、AST活性及血清A1b含量无显著变化,而肝组织炎症细胞浸润减轻;虫草醚提物组ALT活性显著降低(P＜0.01),肝组织有少量炎症细胞浸润。(3)与正常组相比,模型组肝组织IFN-γ、IL-4、MCP-1mRNA水平均显著升高,IL-6则降低;虫草醚提物和茵陈蒿汤均显著降低IFN-γ、IL-4、MCP-1mRNA表达量;栀子苷元则升高IFN-γ和IL-4mRNA水平(P＜0.01);各用药组IL-6mRNA水平均显著升高。(4)与正常组相比,模型组HGF、IGF-1mRNA水平均显著升高;与模型组比较,虫草醚提物组无变化,而其他三用药组均显著降低(P＜0.01)。(5)与正常组相比,模型组F4/80、TNF-α、IL-1β、VCAM-1mRNA水平显著降低,CD163则增高。与模型组比较,茵陈蒿汤组CD163显著下降,其余用药组无明显变化。各用药组F4/80、TNF-α、IL-1β、VCAM-1mRNA水平均呈现不同程度进一步降低。
结论：(1)Con-A模型血清ALT、AST活性升高,A1b含量降低,肝血管周围及肝小叶内大量炎症细胞浸润,Th1/Th2细胞因子表达失衡,以IFN-γ、IL-4、MCP-1升高和IL-6降低为特征;(2)虫草醚提物及茵陈蒿汤均减轻Con-A诱导的慢性肝损伤,但较之虫草醚提物,茵陈蒿汤有较好的改善肝功能的作用;(3)虫草醚提物和茵陈蒿汤均能纠正Con-A引起的IFN-γ、IL-4、MCP-1和IL-6异常表达;(4)虫草醚提物与茵陈蒿汤调节生长因子表达和肝损伤修复的作用不同;(5)茵陈蒿汤和栀子苷元具有不同的免疫调节作用。