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手性β-胺基硝基烷烃是一类重要的手性中间体,它不仅是手性1,2-二胺的直接前体,同时还可以转化为手性α-胺基羰基化合物。通过β-胺基硝基烯烃的直接不对称催化还原是构建手性β-胺基硝基烷烃最为直接有效的途径之一。然而,由于硝基官能团的存在,致使该类烯胺的不对称还原极具挑战性,到目前为止,尚无任何文献报道。我们通过首次利用亚磺酰脲作催化剂,以三氯硅烷作还原剂,考察了对β-胺基硝基烯烃的不对称还原效果,发现采用结构最为简单的N-苯基叔丁基亚磺酰脲作为催化剂,催化剂用量为10mol%,CH3CN作为溶剂,1.0eq.H2O作为添加剂,-40℃条件下能够获得82-99%的收率,79-97%的ee值。通过将产物简单衍生就能得到手性完全保持的二胺及α-氨基酸衍生物。基于实验结果我们提出了新的双功能活化机理模型,并通过氘交换实验进一步证明了该机理的合理性。
手性含氮杂环结构单元广泛存在于具有重要生理活性的天然产物及药物分子中。通过直接不对称催化还原环内亚胺便可获得手性含氮杂环。然而,由于环内亚胺分子本身的平面特性,对其高立体选择性还原仍然是一大挑战性,成功的催化体系还比较少。鉴于此,我们以3-芳基苯并噁嗪与3-芳基苯并噁嗪酮作为底物,通过以三氯硅烷作为还原剂,对路易斯碱催化剂的筛选及反应条件优化,发现对于3-芳基苯并噁嗪的不对称硅氢化还原,采用20mol%的N-叔丁基亚磺酰基-N-甲氧基苯基苯丙氨酰胺作为催化剂获得了高达90%的收率及93%的ee值,首次实现了高收率高立体选择性的路易斯碱催化硅氢化还原构建手性3-芳基-3,4-二氢苯并噁嗪;而对于3-芳基苯并噁嗪酮的不对称硅氢化还原,最终获得了高的收率(92%yield)和中等的对映选择性(48%ee)。