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目的：探讨JNK／p38 MAPK在β淀粉样蛋白的多肽片段Aβ25-35(beta-amyloid peptide25-35，Aβ25-35)诱导的拟阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）样胎鼠皮层神经元tau蛋白过度磷酸化中的作用及nNOS在Aβ25-35激活JNK／p38 MAPK中的可能的机制；并在此基础上进一步研究人参皂苷Rb1和Rg1减轻Aβ25-35诱导的胎鼠皮层神经元tau蛋白过度磷酸化的作用及其可能机制。 方法：选用孕期18±2d的清洁级SD（Sprague-Dawley，SD）大鼠，分离纯化胎鼠皮层神经元，选择适宜浓度的凝聚态Aβ25-35，作用于皮层神经元不同时间，应用蛋白免疫印迹和免疫细胞化学染色的方法，观察tau蛋白磷酸化、总tau蛋白和JNK（c-jun N-terminal kinase）／p38 MAPK的表达情况，了解JNK／p38 MAPK在Aβ25-35诱导的皮层神经元tau蛋白过度磷酸化中的作用；并观察nNOS的表达情况。随后用不同浓度的人参皂苷Rb1、Rg1或JNK／p38 MAPK及NOS抑制剂预处理皮层神经元24h后，再加入终浓度为20μmol／L凝聚态Aβ25-35，探讨人参皂苷Rb1和Rg1是否能抑制JNK／p38 MAPK的活性从而减轻tau蛋白磷酸化水平并进一步探讨Aβ25-35能否通过nNOS途径激活JNK／p38 MAPK来诱导tau蛋白磷酸化。 结果：凝聚态Aβ25-35（20μmol／L）作用于皮层神经元12小时，tau蛋白Ser396、Ser199／202、Thr205位点的磷酸化水平明显增高，总tau蛋白的变化趋势与tau蛋白磷酸化的改变大体一致。同时JNK／p38 MAPK的总量及其活性形式-磷酸化JNK／p38 MAPK的蛋白表达水平也增加。用不同浓度的人参皂苷Rb1、Rg1或JNK／p38 MAPK特异性抑制剂预处理24h后，可减轻Aβ所诱导的tau蛋白过度磷酸化，同时JNK／p38 MAPK的总量及其活性形式磷酸化JNK／p38 MAPK的蛋白表达水平也下降，并且以10μmol／LRb1和40μmol／L Rg1预处理