论文部分内容阅读
分选蛋白(Sorting nexin, SNX)是一类具有SNX-PX(Phox)结构域的蛋白，它们通过PX结构域与磷脂酸肌醇的结合从而把蛋白定位到细胞内特定的内膜系统之中。已有研究表明SNX家族蛋白通常在细胞内蛋白质的运输和分选过程起着重要的调节作用，但是到目前为止，我们对大多数SNX蛋白家族的体内功能及其作用机制的了解还很少。本论文中我们主要研究SNX16的功能及其作用机制。我们发现SNX16主要定位于循环内涵体(recycling endosome)，它能抑制E-cadherin通过晚期内涵体通路的降解过程，促进E-cadherin经过循环内涵体途径向细胞膜的转运并引起细胞膜上E-cadherin水平的上调。E-cadherin是表皮细胞的标志性蛋白，细胞膜上E-cadherin的水平差异是区分表皮细胞和间充质细胞的重要指标。在表皮细胞间向充质细胞转化(EMT)或间充质细胞向表皮细胞转化(MET)的过程中分别伴随着E-cadherin水平的下调或上调。最近的研究还表明E-cadherin能通过对MET的调节影响诱导多能干细胞(iPSC)重编程的效率。我们发现SNX16通过调节细胞膜上E-cadherin的水平在细胞迁移、EMT/MET与iPS重编程以及肿瘤生长等方面起着重要作用。