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肥胖症是一种主要的代谢疾病，大量的脂肪堆积是2型糖尿病，脂肪肝以及动脉硬化等疾病的重要诱因。肥胖症包括脂肪组织功能紊乱和脂质代谢失调。βarrestins是G蛋白偶联受体信号通路中重要的负调控因子，它可以介导G蛋白偶联受体的脱敏和内吞，我们实验室前期的研究发现βarrestin2能够作为支架蛋白介导胰岛素信号通路中的信号复合物(IR/Akt/β-arrestin2/Src)的形成。这一复合物对胰岛素信号的传递以及胰岛素代谢功能的行使起了至关重要的作用。在本论文中，我们发现βarrestinl基因敲除小鼠更容易发生食物引发的肥胖症。βarestinl基因表达的缺失会影响PPARγ介导的脂代谢相关基因和炎症反应相关基因的表达。进一步的机制研究表明βrrestinl与PPARγ相互作用。PPARγ是调控脂肪代谢的一个关键分子。βarrestinl与PPARγ的相互作用抑制了PPARγ介导的脂肪细胞生成相关基因和炎症反应基因的表达，而不结合PPARγ的Barrestinl的突变体则不能抑制这些基因的表达。这些结果表明βarrestinl通过与PPARγ的相互作用调控PPARγ下游基因的表达调控。进而，我们在小鼠体内过表达βarrestinl或一个由βarrestinl上与PPARγ结合结构域的20个氨基酸组成的短肽TS1，我们发现两者都可以抑制脂肪细胞生成，巨噬细胞的侵入，饮食引发的肥胖症的发生以及改善葡萄糖耐受和整体胰岛素的敏感性。我们这一工作不仅发现了βarrestinl调控肥胖症发生的分子机制，也揭示了一个治疗肥胖症及其相关代谢疾病的新策略。