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目的：先天性心脏病(Congenital Heart Disease，CHD)是一种在胎儿时期就形成的心血管畸形由心脏及大血管发育受阻或失常所造成的，简称先心病。我国新生儿先天性心脏病的发病率为0.7％-0.8％，每年约10-15万先天性心脏病患儿出生，大部分为左向右分流型先天性心脏病，约占60-70％。主要病理生理特点是由于缺损部位的存在，大量左向右分流导致肺循环容量明显增加，由此造成的常见且严重的并发症之一为肺动脉高压(pulmonary hypertension，PH)，其特点是以肺小动脉血管痉挛、内膜增生和重构为主要特征的一种疾病。肺动脉压力的高低直接影响患者的手术效果和预后。严重的PH未得到有效控制，最终将发展成为艾森曼格综合征，而导致右心衰竭甚至全心衰竭，最终丧失手术机会。因而预防并逆转肺动脉高压的发生发展有着非常重要的意义。 在肺动脉高压形成过程中，先心病可导致一系列的肺血管重建。已有研究表明在肺动脉高压中，有多种生长因子和细胞因子影响肺血管重建。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)被公认为血管生成过程中的一个中心调节者，能特异性地促进血管内皮分裂、增殖及迁移。转化生长因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)TGF-β1调节细胞增生、分化，研究发现，TGF-β1是通过上调VEGF的表达来促进血管生长的。VEGF在肺动脉高压血管重构中作用明确，大量动物实验中对于TGF-β1的作用机制作了很多研究，但关于TGF-β1在小儿先心病合并肺动脉高压的研究，国内外报道较少。目前尚未见对VEGF及TGF-β1两种因子在先天性心脏病合并肺动脉高压患儿术前、术后水平的变化及相互作用关系的研究报道。本研究通过检测先心病合并肺动脉高压患儿在术前、术后外周静脉血浆VEGF和TGF-β1的含量变化，旨在明确VEGF和TGF-β1的含量与PH严重程度的关系，以及两种细胞因子的相互作用关系，以探讨此两种细胞因子在先心病合并肺动脉高压患儿治疗过程中的作用及临床意义。 方法：选择河北医科大学第一医院心脏外科收治的左向右分流型先天性心脏病患儿45例，根据术前心脏彩超检查测肺动脉收缩压(pulmonaryartery systolic pressure，PASP)，按肺动脉压力数值分为3组：无肺动脉高压组(PASP<30mmHg)15例；轻度肺动脉高压组(PASP30-49mmHg)15例；中重度肺动脉高压组(PASP>50mmHg)15例。45例CHD患儿均在手术前1小时和手术后7天晨起空腹采集外周静脉血并留取上清液，采用ELISA(酶联免疫吸附法)检测患儿VEGF、TGF-β1的含量变化，记录患儿的年龄、体重、身高、肺动脉压力，对所得数据并进行统计学处理。 结果： 1.三组患儿血浆VEGF的水平在术前的变化及同一组内术前与术后的对比(见Fig.1，Table1；Fig.3，Table3)： 术前无肺动脉高压组血浆VEGF水平低于轻度肺动脉高压组，差异有统计学意义(P＜0.05)；无肺动脉高压组及轻度肺动脉高压组血浆VEGF水平显著低于中重度肺动脉高压组，差异有统计学意义(P＜0.01)。无肺动脉高压组患儿术前与术后血浆VEGF水平无明显差别，差异无统计学意义(P＞0.05)；轻度肺动脉高压组术后血浆ⅦGF水平低于术前水平，差异有统计学意义(P＜0.05)；中重度肺动脉高压组术后血浆VEGF水平显著低于术前水平，差异有统计学意义(P＜0.01)。 2.三组患儿血浆TGF-β1的水平在术前的变化及同一组内术前与术后的对比(见Fig.2，Table2；Fig.4，Table4)： 术前无肺动脉高压组血浆TGF-β1水平低于轻度肺动脉高压组，差异有统计学意义(P＜0.05)；无肺动脉高压组及轻度肺动脉高压组血浆TGF-β1水平显著低于中重度肺动脉高压组，差异有统计学意义(P＜0.01)。无肺动脉高压组患儿术前与术后血浆TGF-β1水平无明显差别，差异无统计学意义(P＞0.05)；轻度肺动脉高压组术后血浆TGF-β1水平低于术前水平，差异有统计学意义(P＜0.05)；中重度肺动脉高压组术后血浆TGF-β1水平显著低于术前水平，差异有统计学意义(P＜0.01)。 3.三组患儿术前、术后7天同一组内肺动脉压力的比较(见Fig.5 Table5)患儿术后7天复查心脏彩超，所有患儿均采用与术前同一型号心脏彩色Doppler血流显像仪并由同一组人员进行测肺动脉压力。无肺动脉高压组患儿术前与术后肺动脉压力无明显差别，差异无统计学意义(P＞0.05)；轻度肺动脉高压组术后肺动脉压力低于术前水平，差异有统计学意义(P＜0.05)；中重度肺动脉高压组术后肺动脉压力显著低于术前水平，差异有统计学意义(P＜0.01)。 4.先心病患儿血浆VEGF、TGF-β1与肺动脉压力(PASP)的相关性分析(Fig.6-7，Table6-7) 4.1 血浆VEGF含量与PASP的相关性分析(见Fig.6，Table6)： 在无肺动脉高压组，先心病患儿血浆VEGF含量与PASP无相关性(r=0.381，P＞0.05)。在轻度肺动脉高压组，血浆VEGF含量与PASP呈正相关(r=0.645，P＜0.05)。在中重度肺动脉高压组，血浆VEGF含量与PASP呈正相关(r=0.656，P＜0.05)。45例先心病患儿血浆VEGF含量与PASP呈正相关(r=0.883，P＜0.01)。 4.2 血浆TGF-β1含量与PASP的相关性分析(见Fig.7，Table7)： 在无肺动脉高压组，先心病患儿血浆TGF-β1含量与PASP无相关性(r=-0.236，P＞0.05)。在轻度肺动脉高压组，血浆TGF-β1含量与PASP呈正相关(r=0.570，P＜0.05)。在中重度肺动脉高压组，血浆TGF-β1含量与PASP呈正相关(r=0.674，P＜0.05)。45例先心病患儿血浆TGF-β1含量与PASP呈正相关(r=0.885，P＜0.01)。 5.先心病患儿血浆VEGF与血浆TGF-β1含量的相关性分析(见Fig.8，Table8)： 血浆VEGF与血浆TGF-β1含量呈正相关(r=0.998，P＜0.01)结论： 1.先心病合并肺动脉高压患儿血浆VEGF水平变化程度与肺动脉压力程度一致，呈正相关，提示VEGF参与了肺动脉高压的形成，其变化水平可以反映先天性心脏病患儿的肺动脉高压程度。 2.先心病合并肺动脉高压患儿血浆TGF-β1水平变化程度与肺动脉压力程度一致，呈正相关，提示TGF-β1参与了肺动脉高压的形成，其变化水平可以反映先天性心脏病患儿的肺动脉高压程度。 3.先天性心脏病术后，随着肺动脉压力的降低，血浆VEGF与TGF-β1的水平较术前下降，进一步证实了两者与肺动脉压力的相关性。 4.先心病合并肺动脉高压患儿，血浆VEGF和TGF-β1水平同时升高，呈正相关关系。其机制可能为TGF-β1诱导VEGF的表达来调节血管的形成。 5.VEGF和TGF-β1作为监测肺动脉高压发生发展动态变化过程以及手术疗效的实验室指标有着一定意义及临床价值。深入研究VEGF和TGF-β1，应用分子生物学技术研制VEGF和TGF-β1及其受体的单克隆抗体或进行转基因治疗，为肺动脉高压的早期防治开拓新的途径。