抗帕金森氏症药物普拉克索的合成

• 作 者: 詹静
• 机 构: 华东理工大学
• 出 处: 华东理工大学
• 发表日期: 2006年期
• 关键词: 抗帕金森氏症药物 普拉克索 化学合成

抗帕金森氏症药物普拉克索是新型的非麦角类多巴胺激动剂，其对D2受体家族有其充分的自然活性，呈现高度选择性，并且对兴奋DA受体有更强的激动作用，具有良好的耐受性和安全性。
本论文以反式对氨基环己醇为原料，经乙酰化保护氨基，Jones氧化和溴化，再与硫脲进行Hantzsch反应、氢溴酸水解、碱化、L-(+)-酒石酸拆分、丙醛/硼氢化钠丙基化和成盐等九步反应得到目标产物二盐酸普拉克索，总收率为8.0％，所得化合物结构与文献一致。
其中在Hantzsch反应中，将硫脲与对乙酰氨基环己酮的摩尔比调整为2.5，反应收率由文献收率46％提高到85％。
在氢溴酸水解反应，增加了氮气保护，避免了原料在水解过程中被氧化，使拆分收率由10％提高到30％左右。
在丙基化反应中，本文尝试用1-溴丙烷替代丙醛/硼氢化钠方法，提高了反应的选择性和收率，丙基化反应收率由提高47％到65％
本文还设计了一条直接将对氨基环己醇进行氨基单丙基化、氧化、溴化和环合制备消旋普拉克索的新路线。