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本文用氯化汞水溶液灌胃诱导大鼠肾间质纤维化模型，探讨了该模型的变化特点与主要病理机制，观察了扶正化瘀方对大鼠肾间质纤维化的干预作用及其作用机制。
方法：1本研究分3个部分第一部分：建立氯化汞诱导的大鼠肾间质纤维化模型。(a)皮下注射HgCl2实验。采用连续2天皮下注射2mg/kgHgCl2，2周后处死观察病变。(b)短期口服HgCl2实验。用不同剂量HgCl2给大鼠灌胃1周，观察病变情况。(c)长期小剂量口服HgCl2实验。以5mg/kgHgCl2水溶液灌胃9周，造成肾间质纤维化模型，分别在1周、2周、4周、6周和9周5个点处死观察。
第二部分：探讨长期口服小剂量HgCl2诱导大鼠肾间质纤维化的变化特点和病理机制。
第三部分：观察扶正化瘀方对长期口服小剂量HgCl2诱导大鼠肾间质纤维化的干预作用，探讨其作用机制。大鼠随机分为正常组、模型组、扶正化瘀方干预组及VitE干预组，造模方法同第二部分，药物组自造模之日起给药，于9周末处死观察。
2观察指标及检测方法如下：(1)试剂盒方法测定血清Cr、Bun含量，肾组织SOD活性、GSH含量、GSH-Px活性、MDA含量；
(2)盐酸水解法测定肾组织Hyp含量；
(3)HE、Masson和PASM染色法观察肾组织病理形态改变；透射电镜观察肾组织超微结构变化；免疫组化染色观察肾组织α-SMA、FN、LN、Ⅰ型、Ⅲ型胶原、MT的分布与表达；
(4)Western印迹法分析肾组织α-SMA、TGF-β1、COLⅠ、FN、NF-κB、IκB、P-IκB和TNF-α、HSP47蛋白表达。
结果：第一部分(1)三种模型大鼠肾体比和肾组织Hyp含量均明显升高，肾功能损害。
(2)短期口服大剂量HgCl2的模型大鼠肾组织炎症浸润、肾间质增宽，上皮细胞浊肿，肾间质FN表达增加，初步表现为肾间质纤维化的病理特点。皮下注射模型大鼠的纤维化程度比上者更重，但二者均以急性病变为主。
(3)长期口服小剂量HgCl2的模型大鼠肾间质增宽，胶原沉积增多，肾间质炎性浸润，肾小管萎缩，小管基底膜皱褶，上皮细胞浊肿，部分坏死、脱落，后期出现肾小球硬化；肾间质FN、LN、Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达明显增加，表现出较为典型的肾间质纤维化的病理特点。
第二部分(1)随着造模时间的延长，模型大鼠α-SMA与TGF-β1表达逐渐增强；
(2)随着造模时间的延长，模型大鼠肾组织GSH含量、GSH-Px活力明显降低，MDA含量升高，SOD活力各组无差异；随着间质纤维化程度的增加，肾组织MT表达逐渐减少。
(3)随着造模时间的延长，模型大鼠肾组织NF-κB、IκB表达无差异，P-IκB、TNF-α蛋白及HSP47表达均明显增加。
第三部分(1)扶正化瘀方干预组及VitE干预组大鼠肾体比和肾组织Hyp含量较模型大鼠明显下降，肾功能改善；肾间质炎性浸润，肾小管变性，小管扩张等减轻，胶原沉积减少，肾间质FN、LN、Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达明显减少。与模型组相比纤维化程度明显减轻。其中扶正化瘀方干预大鼠比VitE干预组轻。
(2)扶正化瘀方和VitE干预大鼠TGF-β1表达比模型大鼠减弱；扶正化瘀方干预大鼠α-SMA表达减弱，而VitE干预大鼠表达无明显变化。
(3)扶正化瘀方和VitE干预大鼠肾组织GSH含量比模型组明显升高，MDA含量明显下降；肾组织MT表达比模型组增多。
(4)各组大鼠NF-κB、IκB表达无差异，扶正化瘀方和VitE干预大鼠P-IκB、TNF-α及HSP47蛋白表达比模型组明显减少。
结论：(1)短期大剂量口服HgCl2可以造成早期肾间质纤维化病变。皮下注射HgCl2可以形成较为明显的肾间质纤维化。这两种造模方法所形成的模型以急性病变为主。长期小剂量口服HgCl2可诱导比较典型的大鼠肾间质纤维化病变。其病理表现为肾间质增宽、ECM成份沉积，肾小管上皮细胞变性坏死、肾小管萎缩，后期伴有肾小球的硬化，出现肾功能损害。这种模型更接近临床肾间质纤维化的病理特点和过程。
(2)长期小剂量口服HgCl2模型形成的细胞学基础在于ECM生成细胞的活化。其病理机制一方面在于TGF-β1表达增加；另外更重要的在于肾组织氧化损伤，致使抗氧化能力下降，激活NF-κB信号途径，并促进胶原分子伴侣HSP47的表达增加，从而促进胶原生成与纤维化。
(3)扶正化瘀方可预防长期小剂量口服HgCl2模型肾间质纤维化病变，减轻肾功能损伤。其作用机制主要在于：抑制ECM生成细胞的活化和TGF-β1的表达；同时减轻氧化损伤，抑制NF-κB信号途径的激活和胶原分子伴侣HSP47的表达，从而减少ECM的合成和减轻纤维化病变。
(4)“正虚血瘀”是肝、肾纤维化的共同中医病机特点及扶正化瘀方抗肝、肾(间质)纤维化异病同治的理论基础。