脂质纳米药物载体的制备与性质研究

来源 :华东理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Joexie2005
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在肿瘤治疗中常配合使用中药以提高疗效以及延长肿瘤病人的远期生存率,但是由于中药自身结构性质上的缺陷,一些中药在抗肿瘤应用过程中有很大的局限性。蟾毒灵、鸦胆子油和黄芩苷都是具有抗肿瘤作用的中药成分,但是由于其水溶性、口感和稳定性差等缺点,使它们在临床中的应用受到很大的限制。为了解决上述问题,本文制备了纳米结构脂质载体(NLC)和溶致液晶(LLC)分散体分别对其进行包裹并进行性质研究。  第一部分:用高压均质法制备载有蟾毒灵的纳米结构脂质载体(BUF/NLC),对其物理化学性质、体外释放特性以及体外肿瘤细胞毒性和诱导细胞凋亡等进行研究。结果表明BUF/NLC为粒径小、分散度和稳定性好的体系,并具有明显的药物缓释效果。MTT结果表明虽然BUF负载于NLC后作用初期对肿瘤细胞的毒性作用低于原药,但并未降低蟾毒灵本身的药效。  第二部分:选用油酸(OA)作为液态油脂,双硬脂酸甘油酯(NA)作为固态油脂,用高压均质法制备得到稳定的NLC-1空白载体。脂溶性的抗肿瘤中药鸦胆子油中油酸含量达到60%以上,因此,将空白载体中的OA用鸦胆子油(BJO)代替制备得到鸦胆子油脂质纳米粒(BJO/NLC),并对其性质进行研究。结果表明,BJO/NLC具有好的分散度和稳定性,而且BJO在脂质纳米粒中有很好的包载效果。  第三部分:通过肉眼结合偏光片观察绘制油酸聚乙二醇甘油酯/HS15/水的三元相图,并通过电导率法和SAXS法对相图中不同区域进行测定。结果表明该三元相图中主要包含W/O微乳区,液晶区,双连续微乳区,O/W微乳区和白色乳状或膏状区域(未表征)。以黄芩苷为模型药制备其液晶纳米分散载体(BAI-LLC-D),并对其物理化学性质进行研究。结果表明制备得到的BAI-LLC-D为具有周期性结构的纳米体系,且对黄芩苷起到了明显的缓释作用。
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