慢性肝病超声检查及血清肝纤维化指标与肝脏病理表现的相关性研究

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目的:通过肝脏超声参数及血清纤维化指标与肝纤化程度及炎症分级的相关性分析,初步探讨肝脏病理学分级分期与非创伤性诊断检测的关系;针对肝纤维化分期,利用判别分析建立回归方程,用无创性检查反映肝脏某一阶段的病变程度。 方法: 1病例选择: 共134例,其中,慢性肝炎108例,肝硬化26例。经肝穿组织病理学检查:依据病理结果炎症分级将其分为四组:G1组23例,G2组44例,G3组43例,G4组24例。依据病理纤维化分期分为四组:S1组25例、S2组39例、S3组27例、S4组43例。正常对照组24例,所有病例均经彩色多普勒超声、心电图及各种生化检查排除心脏及肾脏疾病。所有患者均符合2000年全国病毒性肝炎、肝硬化临床诊断标准,且无肝硬化失代偿期的临床表现,凝血酶原活动度>60%,无肝活检禁忌症。 2实验方法: 在彩超引导下,用BardMAGNUM型穿刺枪16G穿刺快速行肝组织穿刺术,取肝组织长1-2厘米,作常规HE、Masson、网状染色。在肝穿刺术后次日上午由同一医师操作作彩色多普勒超声检查。检测部位为门、脾静脉主干(距离第一肝门外1厘米、脾门1厘米),测量门静脉:主干直径、平静呼吸、呼气末屏气和吸气末屏气时的血流速度,脉冲比;脾静脉:直径、平静呼吸时的血流速度及脾长、脾厚,并计算门、脾静脉血流量。在肝穿刺术前、后2周内抽取静脉血送检肝纤四项:肝纤四项定量采用放免法。 结果: 1肝组织的炎症活动度分级与肝纤维化分期间的相关性分析 肝组织的炎症活动度分级与肝纤维化的分期呈明显的正相关(x2=98.14,P<0.05)。 2肝脏炎症分级、肝纤四项与超声检查指标的相关性分析 QSV/QPV、VSV/VPV与炎症分级、纤维化分期统计学无相关性,VSV与炎症分级统计学无相关性。QPV在炎症分级、纤维化分期各组间均无差异。脾长、脾厚、DPV、DSV与炎症及纤维化程度呈正相关,G3、G4组明显高于正常对照、G1、G2组,S3、S4组明显高于正常对照、S1、S2组,DSV在S4组明显比其余各组增宽。门静脉流速与炎症及纤维化程度呈负相关;VPV平:S4较正常对照组、S1、S2组减少,与在炎症分组中变化一致;VPV吸:G3、G4组较正常对照组、G1、G2组减小,S2、S3、S4组与正常对照组之间均有差异,S1组与S3、S4组之间有差异,S2、S3组与S4组之间亦有差异;VPV呼:G2、G3、G4组均小于正常对照组,S1、S2、S3、S4组与正常对照组之间均有差异,S1、S2、S3组与S4组之间有差异。脉冲比与炎症、纤维化程度呈正相关,S3、S4组均大于正常对照组、S1、S2组,且S4组大于S3组;与在炎症分组中变化一致。血清肝纤维化四项指标PCⅢ、CⅣ、HA、LN:与炎症、纤维化程度呈正相关,G3、G4组明显高于正常对照组与G1、G2组,其中HA、LN在G4组明显高于G3组;正常对照组与S1、S2组之间无差异,S1与S2组之间无差异,余各组之间均有差异。 3肝纤维化分期的诊断模型 组间非参数检验结果显示,S1组及S2组之间无明显差别,故将以上两组合为一组定为轻度纤维化组。将与慢性肝病纤维化有相关关系的指标建立方程。以轻度纤维化组为预测变量,S3、S4组合并,建立方程1: Y=0.058X1+0.147X2+3.283X3+0.008X4-0.1X5-0.135X6+0.857X8+0.004X11+0.005X12+0.001X13+0.007X14-6.146。以S4组为预测变量,轻度纤维化组与S3组合并,建立方程2: Y=0.054X1-0.267X2+2.161X3-0.045X4-0.058X5+0.285X6-0.014X7+4.2271X8-0.002X9-0.016X10+0.002X11+0.005X12+0.003X13+0.005X14-4.266。 Y:纤维化分期的预测值,X1:脾长值,X2:脾厚值,X3:DPV,X4:VPV平,X5:VPV吸,X6:脉冲比,X7:VPV呼,X8:DSV,X9:QSV,X10:SV,X11:PCⅢ,X12:CⅣ,X13:HA,X14:LN。 4ROC曲线及诊断点确定 利用方程1、2,并在SPSS的工作数据表中产生含各个指标预测概率的新变量,以新变量为检验变量,肝穿纤维化分期的诊断结果为状态变量,作ROC曲线1、2。取ROC曲线中诊断敏感度和特异性之和的最大值时为无创检查指标诊断纤维化的界限值。方程1:准确度0.909,取特异度为90.6%、灵敏度为82.9%时的对应值-0.224为界限值;方程2:准确度0.943,取特异度为89.0%、灵敏度为88.4%时的对应值0.457为界限值。 结论:1炎症与纤维化密切相关,提示炎症可能有促进纤维化的作用。2彩超与血清肝纤维化四项指标均能良好反映肝脏炎症、纤维化程度,有较好的相关性。3彩超与血清肝纤维化四项指标建立模型所得的方程对肝纤维化分度有诊断价值,准确性、灵敏度与特异度较高。4非创伤性诊断指标的组合可以动态观察患者肝脏病损状态,并可在一定程度上逐步取代有创检查诊断肝纤维化。
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