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目的：研究尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-typeplasminogenactivatorgene，PLAU)基因启动子区变异与散发性阿尔茨海默病(sporadicAlzheimersdisease,SAD)发病的相关性，从而为SAD的发病机制提供实验和理论依据。
方法：根据NINCDS-ADRDA标准，收集了196例SAD患者，以201例正常人作为对照，随机选取SAD15例及正常对照15例，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism，PCR-RFLP)结合直接测序的方法，筛查PLAU基因启动子区多态性位点。选取等位基因频率大于10％的位点，利用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism,PCR-RFLP)技术，对所有受试者进行PLAU启动子区多态位点分型，采用病例—对照相关性研究方法，研究其与SAD发病的关系。同时对各位点间的连锁不平衡进行疾病相关性分析。用SPSS11.5统计软件包进行等位基因和基因型分布的比较及它们与疾病的关联分析。
结果：
1、中国人群中的PLAU启动子区存在两个多态性位点-25C/T(rs2227579)和43G/T(rs2227580)。
2、PLAU-25C/T等位基因频率和基因型频率在SAD组和对照组间的分布有统计学差别(基因型：P=0.015；等位基因：P=0.004)，其中SAD组携带C等位基因频率高于对照组(65.6％vs55.0％)。按照有无携带APOEε4等位基因分层分析后证实，在未携带APOEε4等位基因的亚组中，-25C/T位点的三种基因型(CC、CT、TT)在SAD组和对照组间的分布无显著性差异，等位基因的分布在两组间有显著性差异(基因型：P=0.070；等位基因：P=0.018)，而在携带APOEε4等位基因的亚组中，-25C/T位点的基因型和等位基因在两组间的分布均有显著性差异(基因型：P=019；等位基因：P=0.018)。Logistic回归分析校正年龄、性别和是否携带APOEε4等位基因因素的影响后，CC基因型增加了SAD发病风险(校正后OR=1.681，95％CI:1.098～2.577，P=0.017)。
3、PLAU43G/T等位基因频率和基因型频率在SAD组和对照组间的分布有统计学差别(基因型：P=0.021；等位基因：P=0.006)。其中SAD组携带G等位基因频率高于对照组(65.3％vs55.5％)，按照有无携带APOEε4等位基因分层分析后证实，在未携带APOEε4等位基因亚组中，43G/T位点的基因型和等位基因在SAD组和对照组间的分布均有显著性差异(基因型：P=0.013；等位基因：P=0.004)，而在携带APOEε4等位基因亚组中，43G/T的基因型和等位基因在两组间的分布则无显著性差异(基因型：P=0.894；等位基因：P=0.808)。进一步的Logistic回归分析校正年龄、性别和是否携带APOEε4等位基因因素的影响后，GG基因型增加了SAD发病风险(校正后OR=1.776，95％CI:1.156～2.732，P=0.009)。
4、PLAU基因启动子区-25C/T位点与43G/T位点在北方汉族人群中未发现存在连锁不平衡(D’=0.031，r2=0.000)。
结论：
1、北方汉族人PLAU基因启动子区存在-25C/T和43G/T两个多态性位点。
2、PLAU基因启动子区-25C/T多态性位点CC基因型增加了SAD发病风险，43G/T多态性位点GG基因型增加了SAD发病风险。
3、PLAU基因启动子区-25C/T和43G/T两个多态性位点未呈现连锁不平衡。