四逆汤抗实验性动脉粥样硬化的作用及其氧化损伤机制研究

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该课题拟从四逆汤对实验性AS家兔主动脉脂质斑块面积、内膜斑面积与厚度等主动脉病理及脂代谢、血小板粘附聚集等指标的影响以观察四逆汤抗实验性AS的作用,与抗氧化剂-维生素E相对照;从血循环中SOD活性、MDA含量、NO水平、ET浓度、主动脉脂质斑块部NOS蛋白表达、主动脉脂质斑块部泡沫细胞的调亡调节基因(P<,53>、Bcl-2)mRNA的表达等方面重点研究四逆汤抗血管内皮氧化损伤、防治实验性AS的作用机理.1.喂饲高胆固醇、高脂肪 饲料10周,可导致家兔血TC、TG、LDL-C、apoB等脂代谢指标及血小板粘附聚集率明显升高,导致AS脂质斑块病变形形成,四逆汤组能有效降低血TC、TG、LDL-C、LpoB及血小板粘附聚集率,减少AS脂质斑块病变的形成,综合疗效优于抗氧化剂-维生素E组.2.实验性AS家兔 出现血SOD活性与NO水平明显下降,MDA含量、ET浓度显著上升,四逆汤能提高血SOD活性与NO水平、降低MDA含量与ET浓度.3.实验性AS家兔主动脉内膜脂质斑病变处NOS表达活性下降,四逆汤能促进实验性AS家兔主动脉内膜脂质斑块病变处的NOS活性表达.4.电镜观察发现实验性AS家兔主动脉内膜脂质斑病变处有大量凋亡的泡沫细胞,TUNEL法检测显示凋亡指数明 显升高,四逆汤能有效降低调亡指数.5.经原位检测发现,实验性AS脂质斑块泡沫细胞浆中有大量凋亡诱导基因P<,53>mRNA表达,四逆汤组的P<,53>mRNA表达的辉度值明显低于模型组.
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