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目的建立兔VX2肝癌模型,应用类弹性蛋白多肽(elastin-like polypeptide,ELP)作为放射性核素131I的载体,进行肝癌近距离放射治疗(brachytherapy,BT),旨在探讨131I–ELP近距离放射治疗肝癌的有效性,及不同放射性浓度131I–ELP疗效的差异性,为治疗原发性肝癌探索新的途径和方法,进一步提高近距离放射治疗原发性肝癌这项技术的安全性及有效性,从而为临床应用提供实验依据。方法1.兔VX2肝癌模型建立:采取直视下肿瘤组织小块包埋法建立兔VX2肝癌模型。术后利用B超技术定期监测肝脏肿瘤生长情况。2.不同放射性浓度131I–ELP的制备:通过Iodogen法对ELP进行131I碘化标记,将纯化后产物的放射性浓度分别调整配制为50 m Ci/m L以及100 m Ci/m L。3.131I–ELP近距离放射治疗兔VX2肝癌:将建模两周后的肝癌模型随机分为3组:低放射性浓度治疗组、高放射性浓度治疗组以及对照组。分别将不同放射性浓度药物注入兔VX2肝脏肿瘤内,进行近距离放射治疗。治疗后第7天、14天,三组分别行B超及血液学检查,治疗组加行SPECT/CT检查。治疗2周后处死三组动物,观察测量肿瘤大体标本及组织病理学特点。结果1.28只动物中共有24只成活并发现有肝脏肿瘤生长,4只死亡,2只死因为术后停止进食,2只为麻醉意外。B超检查示建模两周后的肝脏肿瘤最大径为1.43±0.37 cm,体积为0.78±0.44 cm3。2.放射性纸层析法测定131I–ELP体外稳定性:冰浴中存放0h、24h、48h、72h、96h后放化纯度分别为99.0%、98.9%、98.6%、97.9%及97.3%。3.治疗后7天、14天,SPECT/CT示放射性核素始终存于治疗组肝脏肿瘤内;治疗组肿瘤生长率(tumor growth rate,TGR)小于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),而高放射性浓度治疗组延缓肿瘤生长的效果较低放射性浓度组更为明显(P<0.05)。两治疗组治疗后第7天、14天血清ALT及第14天血清AST明显低于对照组(P<0.05),而两治疗组之间数值差异无统计学意义(P>0.05)。两治疗组治疗后第7天血清AST明显低于对照组(P<0.05),而低放射性浓度治疗组较高放射性浓度组AST改善效果更佳(P<0.05)。三组动物治疗后7天、14天Hb、RBC含量无统计学差异(P>0.05),治疗组动物WBC数值有所上升,对照组无明显变化,治疗组与对照组比较具有统计学意义(P<0.05),两治疗组间差异则不具备统计学意义(P>0.05)。两治疗组肿瘤坏死率高于对照组,且高放射性浓度治疗组坏死面积更大(P<0.05)。病理组织学检查示高放射性浓度治疗组对肿瘤周围正常组织有破坏,可见条索状纤维增生,肝窦扩张,汇管区小胆管扩张。低放射性浓度治疗组则未见肿瘤周围正常肝组织的放射性损伤表现。结论1.直视下肿瘤组织小块包埋法建立兔VX2肝癌模型成瘤率高,能比较好的展现出人类肝脏肿瘤的特点,是较为理想的实验动物模型2.ELP作为放射性核素131I的载体,有着产物标记率高、体外稳定性好等优势,是近距离放射治疗中较为理想的放射性核素载体。3.131I–ELP近距离放射治疗肝癌具备杀伤肝癌细胞、抑制肿瘤生长以及改善肝功能的疗效,且未见骨髓抑制、放射性药物迁移等毒副作用。放射性浓度为100 m Ci/m L的131I–ELP抑制肿瘤生长效果优于50 m Ci/m L的131I–ELP,但是对肿瘤周围正常肝组织放射性损伤也较大。