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肝细胞癌(以下简称肝癌)是严重危害人类健康的恶性肿瘤,大多数患者就诊时已处于晚期,难以手术,预后极差。因此,明确肝癌发生、发展和演变机理,寻找肝癌早期诊断标志物尤为重要。目的:1.探讨lncRNA LINC01093在肝癌中的表达及预后价值;2.探讨lncRNA LINC01093对肝癌细胞生物学行为的影响;3.探讨lncRNA LINC01093抑制肝癌增殖转移的分子机制。方法:1.qPCR检测70对肝癌组织及对应癌旁肝组织中LINC01093的表达水平;Kaplan-Meier分析和Cox回归分析探讨LINC01093在肝癌中的预后价值;2.应用细胞核质分离、荧光原位杂交技术检测LINC01093在肝癌细胞中的定位分布;3.RACE实验确定LINC01093的末端序列,构建LINC01093稳定过表达或干扰的肝癌细胞系,探讨其对肝癌细胞生物学行为的影响;4.Transwell小室实验检测肝癌细胞的迁移侵袭能力,同时建立裸鼠尾静脉转移模型检测LINC01093在体内对肝癌转移的影响;5.CCK8、克隆形成实验检测肝癌细胞的增殖能力,同时应用裸鼠皮下成瘤实验探讨LINC01093在体内对肝癌增殖的影响;6.RNA pulldown联合蛋白质谱检测、RIP实验鉴定与LINC01093直接结合的蛋白分子;7.截短体RNA pulldown、RIP实验明确LINC01093与IGF2BP1结合的具体区域;8.分别构建LINC01093、IGF2BP1突变体,进一步明确两者的结合关系;9.qPCR、western blot实验探讨LINC01093对IGF2BP1、GLI1及其下游靶基因的调控;10.放线菌素D实验、荧光素酶报告基因实验检测LINC01093对GLI1 mRNA稳定性的影响;11.qPCR、western blot实验探讨LINC01093与GLI1及其下游靶基因在肝癌组织中的相关性。结果:1.LINC01093为肝组织特异性表达的长链非编码RNA,并在肝癌组织中表达下调;LINC01093的表达水平与肝癌患者癌栓、TNM分期负相关;2.LINC01093可作为肝癌患者总生存的独立预后指标;3.LINC01093能够抑制肝癌细胞的增殖和侵袭;4.LINC01093 与 IGF2BP1 直接结合,阻止 IGF2BP1 与 GLI1 mRNA 结合,促进GLI1 mRNA的降解;5.GLI1参与调控LINC01093对肝癌细胞的抑制功能;6.LINC01093的表达水平与GLI1的表达水平负相关。结论:长链非编码RNA LINC01093能够抑制肝癌细胞增殖和侵袭能力,LINC01093通过竞争性结合IGF2BP1,阻止其与GLI1 mRNA结合,进而降解GLI1 mRNA,发挥抑癌基因的作用。并且LINC01093可以作为肝癌检测及治疗中的潜在分子靶标。