【摘 要】
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癌症是导致患者死亡的主要原因之一。目前除了手术干预之外，对于癌症的治疗很大程度上依赖于放疗和化疗，但这些治疗手段在杀死肿瘤细胞的同时也会杀死正常细胞，从而对患者产生毒
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癌症是导致患者死亡的主要原因之一。目前除了手术干预之外，对于癌症的治疗很大程度上依赖于放疗和化疗，但这些治疗手段在杀死肿瘤细胞的同时也会杀死正常细胞，从而对患者产生毒副作用。通过对纳米药物载体结构的合理设计，则可以克服多重生物屏障，选择性靶向肿瘤细胞，对于癌症的治疗有着重要的意义。 由于肿瘤细胞主要通过无氧呼吸提供能量，其胞外环境的pH值(pHe)一般低于正常组织，呈弱酸性。针对肿瘤pHe的上述特点，本论文设计并合成了具有pH响应性的三臂结构高分子纳米药物载体，通过对肿瘤微环境弱酸性的响应实现药物在肿瘤组织中的高效富集。首先合成了含有PEG5K的双官能化大分子链转移剂，之后分别通过原子转移自由基聚合反应(ATRP)与可逆加成-断裂链转移自由基聚合反应（RAFT）引入单体C7A-MA与前药单体HEMA-SN38。聚合物在水溶液中进行自组装，形成具有两亲性壳核结构的纳米胶束。 经过研究，该纳米粒子的粒径为50nm左右，且当环境pH值由7.4转变为6.5时，胶束表面由电中性转变为正电荷，而癌细胞表面带负电荷，通过静电吸附能够促进癌细胞对纳米粒子的摄取。进一步利用该药物载体对抗癌药物藤黄酸进行包埋，获得具有较高载药量的载药胶束，在此基础上利用细胞实验，考察了药物载体的细胞毒性，细胞摄取，以及对细胞凋亡，细胞周期等的影响，体外结果表明该载药体系具有明显的pH响应性，且对人乳腺癌细胞MCF-7与小鼠乳腺癌细胞4T1的生长具有良好的抑制效果。
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