拉米夫定长程治疗活动性乙肝肝硬化失代偿的耐药情况的临床观察

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目的:探讨拉米夫定(Lamivudine,LAM)长程治疗活动性乙肝肝硬化失代偿的耐药情况及影响耐药的相关因素分析。方法:对2000年1月—2010年10月在我院感染科应用拉米夫定抗病毒治疗的77例活动性乙肝肝硬化失代偿患者的临床资料进行回顾性分析。观察其临床耐药情况,以及拉米夫定耐药与治疗前Child—pugh分级,HBeAg阳性与HBeAg阴性,HBV DNA载量,血清总胆红素(Total Bilirubin TB),丙氨酸氨基转移酶(Alanine Aminotransferase ALT),治疗中的HBeAg转阴与HBeAg血清学转换,HBV DNA转阴与转阴时间及HBV DNA降低幅度的关系。结果:拉米夫定长程治疗活动性乙肝肝硬化失代偿的第一年到第十年耐药百分率分别为14.5%、25.8%、33.87%、43.55%、50%、56.45%、61.29%、64.52%、67.74%、69.35%。拉米夫定耐药与治疗前Child—pugh分级、HBeAg阳性与HBeAg阴性、HBV DNA载量、治疗中HBV DNA转阴与转阴时间及治疗24周后HBV DNA降低幅度有明显的相关性;拉米夫定耐药与治疗前的血清总胆红素(TB)高低、丙氨酸氨基转移酶(ALT)高低、HBeAg发生转阴或HBeAg血清学转换;治疗12周后HBV DNA转阴与降低幅度无显著相关性。结论:拉米夫定长程治疗活动性乙肝肝硬化失代偿患者第一年到第十年耐药百分率分别为14.5%、25.8%、33.87%、43.55%、50%、56.45%、61.29%、64.52%、67.74%、69.35%,随时间增长,耐药百分率升高,但治疗第七年后耐药发生率的升高速度逐渐减慢,耐药百分率的水平接近稳定。拉米夫定耐药发生百分率低的原因可能与患者治疗前Child—pughC级、HBeAg阴性、HBV DNA载量低、治疗中HBV DNA早期转阴、治疗24周后HBV DNA降低幅度大有明显相关;而与治疗前的血清总胆红素高低、丙氨酸氨基转移酶、HBeAg发生血清学转换、及治疗12周后HBV DNA转阴与降低幅度无明显相关。
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