硫酸镁联合L-精氨酸治疗妊娠期高血压疾病的研究

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目的:电刺激制备妊高病小鼠模型的研究。研究转化生长因子-β1(TGF-β1)和胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)在电刺激诱导的妊高病模型小鼠胎盘组织中的定位及表达,探讨TGF-β1和IGF-Ⅱ与妊高病发病的相关性。研究L-精氨酸、硫酸镁不同处理方法对妊高病模型小鼠的影响。方法:以电刺激诱导建立小鼠妊高病模型,检测孕鼠血压、尿蛋白等指标,筛选合适的妊高病模型小鼠。对模型小鼠给予L-精氨酸、硫酸镁不同处理方法进行干预,观察干预前后孕鼠血压、尿蛋白水平,血浆和胎盘中NO浓度、一氧化氮合酶(NOS)活性,TGF-β1和IGF-Ⅱ在胎盘中的表达等指标,比较不同治疗对上述指标的影响。结果:1.与正常对照组比较,模型组小鼠血压和尿蛋白水平升高(P<0.05,P<0.05),组织病理学检查符合妊高病的病理特征。2.给药治疗后,L-精氨酸组、硫酸镁组、(L-精氨酸+硫酸镁)组孕鼠血压、尿蛋白水平均明显低于模型组(P<0.01,P<0.01),但仍高于正常对照组(P<0.05,P<0.05)。3.L-精氨酸组和(L-精氨酸+硫酸镁)组孕鼠血浆和胎盘中NO含量与模型组比,均显著增加(P<0.05,P<0.01);(L-精氨酸+硫酸镁)组胎盘总NOS活性与模型组或硫酸镁组比,均明显增强(P<0.05,P<0.05)。4.TGF-β1和IGF-Ⅱ蛋白主要在胎盘绒毛滋养细胞及血管内皮细胞胞浆内表达,在(L-精氨酸+硫酸镁)组中TGF-β1蛋白表达水平明显低于模型组(P<0.05),IGF-Ⅱ蛋白表达明显高于模型组(P<0.05)。结论:1.电刺激可建立妊高病小鼠模型,NO水平表达异常是妊高病的重要因素。2.胎盘组织中TGF-β1过度表达和IGF-Ⅱ表达不足,与妊高病的发病密切相关,它们可能参与了妊高病的发病机制,也可能是妊高病病理生理变化的结果。3.L-精氨酸组,硫酸镁组,(L-精氨酸+硫酸镁)组三种治疗均可降低妊高病小鼠血压和尿蛋白水平,促进NO合成,调整TGF-β1、IGF-Ⅱ表达,改善子宫胎盘循环,改善胎儿、胎盘发育,降低胎死率,其中以(L-精氨酸+硫酸镁)组疗效最显著。
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