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2型糖尿病(type2 diabetes mellitus)是由胰岛素分泌不足和（或）作用缺陷所引起的，以慢性血糖水平增高为特征的代谢性疾病，长期碳水化合物以及脂肪、蛋白质代谢紊乱可引起多器官系统损害，导致眼、肾、神经、心脏、血管等的慢性进行性病变、功能减退及衰竭;病情严重或应激时可发生急性严重代谢紊乱，如酮症酸中毒等。本病使患者生活质量降低，寿命缩短，病死率增高，应积极防治。糖尿病是常见病、多发病，其患病率正随着人们生活水平的提高、人口老龄化、生活方式改变而迅速增加，成逐渐增长的流行趋势。 糖尿病的病因和发病机制尚未完全阐明，它不是单一的疾病，而是由复合病因引起的综合症，是包括遗传及环境因素在内的多种因素共同作用的结果。胰岛素由胰岛β细胞合成和分泌，经血液循环到达体内各组织器官的靶细胞，与特异性受体结合并引发细胞内物质代谢效应，整个过程中的任何一个环节发生异常均可导致糖尿病的发生。本研究以最为常见的2型糖尿病为切入点，选取ZuckerDiabetic Fatty(ZDF)大鼠作为模型，采用耳迷走神经刺激(TranscutaneousAuricular Vagus Nerve Stimulation，taVNS)作为干预手段，观察taVNS干预前后大鼠血浆褪黑素、胰高血糖素、胰岛素、葡萄糖、糖化血红蛋白浓度的变化特点，并检测taVNS干预后各组大鼠下丘脑、肝脏、骨骼肌内胰岛素受体的表达情况，以期探究taVNS干预方法的降糖机制。 目的： 研究(1) taVNS对血浆褪黑素、胰高血糖素、胰岛素、葡萄糖浓度的即时效应;(2) taVNS对血糖、糖化血红蛋白和胰岛素浓度的长期效应;(3) taVNS对各组大鼠下丘脑、肝脏、骨骼肌胰岛素受体的表达情况的影响。 方法： 选取同窝的成年雄性Zucker lean(ZL，fa/+)和ZDF(fa/fa)大鼠作为研究对象，每天对异氟烷气雾麻醉状态下的ZDF耳迷走神经刺激组(ZDF/taVNS)、ZDF松果体摘除加电针组(ZDF/Px/taVNS)、ZDF耳缘电针组(ZDF/AMS)、ZL耳迷走神经刺激组(ZL/taVNS)、ZL耳缘电针组(ZL/AMS)大鼠分别进行维持30分钟的电针刺激，干预时间持续34天，频率为2/15Hz交替波，强度为2mA，干预时间在每天下午的2点到5点之间进行。(1)分别在taVNS干预第1天、第3天和第5天的6个时间点（即每天电针前、电针15分钟、电针后即刻、电针后30分钟、60分钟、120分钟）采血，利用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测大鼠血浆褪黑素、胰高血糖素、胰岛素、葡萄糖浓度，以评估taVNS方法的即时效应;(2)分别在taVNS干预的第0周（开始前1天）、第1、2、3、4、5周采血，利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血糖水平。在第34天干预结束后，第35天处死大鼠，并分别采取各组大鼠血浆，利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血浆糖化血红蛋白和胰岛素浓度，评估taVNS方法的长期效应;(3)在第35天对ZDF大鼠、第28天对ZL人鼠的下丘脑、肝脏、骨骼肌分别取材，利用Western-blot检测方法，评估taVNS对胰岛素受体表达的影响。对ZDF大鼠干预前后脑内胰岛素受体的表达，尚用免疫组化方法进行了半定量研究。 结果： 1.taVNS对血浆褪黑素、胰高血糖素、胰岛素、葡萄糖浓度的即时效应 血浆褪黑素浓度:ZDF大鼠在taVNS干预下褪黑素呈节律性分泌，该节律性分泌可延续至干预结束后至少2小时。无论是ZDF/taVNS组大鼠还是ZDF/Px/taVNS组大鼠，taVNS干预后都可引起褪黑素急性分泌增加;血浆胰高血糖素浓度:taVNS可引起ZDF/taVNS组大鼠血浆胰高血糖素浓度快速下降，随后升高，干预后2小时内，其浓度也具有一定幅度的波动性;血浆胰岛素浓度:taVNS可引起ZDF/taVNS组大鼠血浆胰岛素浓度升高，随后下降，且在停止干预后其分泌出现节律性波动，ZDF/Px/taVNS组大鼠血浆胰岛素浓度也出现与上述相类似的波动趋势。在松果体切除大鼠，在电针干预第5天后，血浆胰岛素浓度明显较第1天下降;血糖水平:taVNS可引起ZDF/taVNS组大鼠血糖水平急性快速升高，随后下降。每天耳针干预前比较，第5天的血糖较第1天显著降低;每天耳针干预后比较，干预后第5天较第1、3天显著降低。ZDF/Px/taVNS组大鼠血糖水平也出现与上述相同的波动趋势。 2.taVNS对血糖、糖化血红蛋白和胰岛素浓度的长期效应 每周测定的各组大鼠血糖值显示，ZDF空白组大鼠血糖持续上升，而taVNS组大鼠和褪黑素腹腔注射组大鼠血糖明显下降;ZDF/Px组大鼠从第1周开始，血糖即明显升高，并一直维持在较高水平，而ZDF/Px/taVNS组大鼠血糖与松果体未切除而经taVNS干预的大鼠的血糖变化趋势一致，并与ZDF/Px组相比有显著差异;ZL、ZL/taVNS、ZL/AMS组大鼠血糖一直维持在正常水平。 空白组ZL大鼠比ZDF大鼠糖化血红蛋白水平稍低，而经过taVNS干预后的ZDF大鼠，其糖化血红蛋白浓度显著低于ZDF空白组;在ZDF/Px组，糖化血红蛋白水平显著高于任何其他组大鼠值。ZL大鼠比ZDF空白组大鼠胰岛素水平稍低，而经过taVNS干预后，其浓度升高，与ZDF空白组比较有显著性差异，而在ZDF/Px组，胰岛素水平显著升高，与其他各组相比都具有显著性差异。 3.taVNS对下丘脑、肝脏、骨骼肌胰岛素受体表达的影响 免疫组化染色显示，ZDF空白组大鼠胰岛素受体的表达很少，而ZDF/taVNS组大鼠胰岛素受体阳性细胞明显增多。 Western blot检测发现，大鼠下丘脑、肝脏、骨骼肌胰岛素受体的表达，与ZL空白组相比，ZDF空白组大鼠肝脏和骨骼肌内胰岛素受体的表达明显较低，而在ZDF/taVNS组大鼠则明显升高。 结论： taVNS可引起短期血浆褪黑素、胰高血糖素、胰岛素、葡萄糖呈节律性释放，并对血糖、糖化血红蛋白和胰岛素具有长期的调控作用，同时可上调下丘脑、肝脏、骨骼肌胰岛素受体的表达，对2型糖尿病具有一定的改善作用。