选择性5羟色胺再摄取抑制剂对人血小板5羟色胺转运体的影响

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目的:  5羟色胺(5-HT)与一系列精神障碍具有相关性。抗抑郁药物选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)通过抑制中枢神经系统5羟色胺转运体(5-HTT)对5-HT的转运间接提高神经元突触间隙中5-HT浓度从而发挥作用,同时SSRIs的使用也抑制中枢外的细胞膜如血小板膜的5-HTT而影响血小板转运储存5-HT的能力。血小板5-HT参与了血小板的活化、聚集而影响血小板的止凝血功能。我们检测一组需要单用SSRIs治疗的患者和健康对照者血小板5-HTT转运IDT307的能力和蛋白表达量,及血小板内5-HT含量。观察SSRIs对血小板5-HTT功能和蛋白表达及血小板内5-HT含量变化的影响,为进一步探讨SSRIs对血小板出凝血功能影响的机制建立模型。  方法:  研究对象包括符合入组条件的患者及年龄、性别与患者相匹配的健康对照者。患者根据临床评估选择SSRIs单一治疗,服药4周后复诊入组。使用流式细胞术、ELISA法和Western blot法检测患者和健康对照者的血小板5-HTT转运IDT307的能力、血小板内5-HT含量及血小板上5-HTT蛋白的表达量。采集服药前患者和健康对照者的血小板在含有氟西汀的溶液中孵育,测定血小板5-HTT转运功能。结果采用SPSS软件进行统计。  结果:  ⑴入组患者有34名,其中抑郁状态21名,焦虑状态10名,强迫状态3名,男女各17名,9名曾有过SSRIs用药史,23名为首次用药。据患者性别、疾病状态及用药史分组进行比较,发现各组间5-HTT转运IDT307的功能和血小板内5-HT含量均无统计学差异。⑵比较患者组和健康对照组血小板5-HTT转运IDT307的功能和血小板内5-HT含量,结果提示患者组转运IDT307的能力和血小板内5-HT含量均高于健康对照组(P<0.01和P<0.05)。患者组和健康对照组比较血小板5-HTT蛋白表达量无统计学差异(P=0.264)。⑶患者组有20名患者4周后复诊。比较20名健康对照者和20名患者服药前后血小板5-HTT转运IDT307的能力和血小板内5-HT含量,发现血小板5-HTT转运IDT307的能力及血小板内5-HT含量有统计学差异(P<0.01和P<0.01),5-HTT蛋白表达量无统计学差异(P=0.461)。患者组服药前、后血小板5-HTT转运 IDT307的能力均高于健康对照组(P<0.01),患者组服药前后血小板5-HTT转运IDT307的能力无统计学差异(P=0.781),患者组服药前血小板内5-HT含量高于健康对照组(P=0.016),服药后低于健康对照组(P<0.01)。⑷在体外对42个血小板样品用氟西汀溶液进行孵育,孵育后血小板5-HTT转运IDT307的能力低于孵育前的(P<0.01)。按性别或按疾病状态进行分组,各组间下降的程度相比较无统计学差异。  结论:  ①患者血小板5-HTT转运功能和血小板内5-HT含量高于健康对照;②使用SSRIs后5-HTT转运功能受到抑制,血小板内5-HT的含量下降;③流式细胞术观察血小板5-HTT转运IDT307的实验方法适合于开展对血小板5-HTT功能的研究。
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