非编码小RNA在乳腺癌转移过程中的作用初探

• 作 者: 谭余良
• 机 构: 中国科学院生物物理研究所
• 出 处: 中国科学院生物物理研究所
• 发表日期: 2009年期
• 关键词: 非编码R

非编码RNA(non-coding RNA)是指基因组中不编码蛋白质的RNA序列。在哺乳动物细胞和其他复杂的生物中，含有大量的非编码RNA。本研究分析人乳腺癌细胞MDA-MB-231中的非编码小RNA的表达以及其对基因的转录调控模式，并初步探讨了非编码小RNA对乳腺癌细胞的转移和侵袭的影响。　　
通过对已知miRNA的研究，我们发现miR-10a/b分别位于hoxb4和hoxd4基因的启动子区，并且miR-10a能在转录水平上抑制hoxd4的表达。深入研究我们发现miR-10a抑制hoxd4基因的表达与组蛋白H3K27me3相关，并且是通过对hoxd4基因启动子的甲基化修饰来实现对hoxd4的转录调控。　　
miR-10a引起基因的转录调控与阻止蛋白翻译有着完全不同的特征。首先，miR-10a引起基因的转录抑制与miR-10a的3’端的碱基相关；其次，miR-10a引起的转录抑制受Ago3和Ago1蛋白的调控，并与Dicer的表达相关；再次，miR-10a引起转录抑制需要启动子区相关的非编码RNA的参与，并且这些非编码RNA的结构会影响抑制效率；最后，miR-10a引起的转录抑制不会抑制自身下游基因的表达。　　
为了进一步研究乳腺癌细胞中，非编码小RNA的表达情况，我们通过高通测序的方式，从MDA-MB-231细胞中发现了大量的非编码的小RNA。此外，在细胞核中，我们发现了许多piRNA的表达，包括许多长度在27个碱基左右的新的piRNA，这是首次在肿瘤细胞中发现piRNA的表达。　　
利用芯片和定量PCR的方法，我们研究了这些非编码小RNA在MCF10A，MCF7和MDA-MB-231细胞中的表达。通过激光共聚焦实验，我们研究它们在细胞核内地表达情况，并进一步分析非编码小RNA的核质分布和表达量对乳腺癌细胞转移到影响，给乳腺癌的治疗提供了新的思路。