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研究背景白蛋白可能是潜在的神经保护剂，关于白蛋白与急性缺血性脑卒中关联的前瞻性研究，除一项大样本的队列研究外，其他均为小样本短期随访的研究，这些队列研究的样本量平均仅为350。这些研究为血清白蛋白对急性缺血性脑卒中预后研究提供了线索，但是这些队列研究样本量太小，缺乏足够的说服力。球蛋白参与感染和炎症反应，球蛋白可能影响急性缺血性脑卒中的进展，然而关于球蛋白与急性缺血性脑卒中预后关联的研究很少，只有7篇，样本量17～329，平均146。并且，关于入院白蛋白和球蛋白水平对急性缺血性脑卒中预后的影响尚无一致结论。因此需要大样本、多中心的队列研究为白蛋白和球蛋白与急性缺血性脑卒中预后的关联提供科学证据。研究目的1.探讨入院时白蛋白、球蛋白水平与急性缺血性脑卒中患者出院结局的关联；2.探讨低白蛋白血症和高球蛋白血症与高血压、高血糖和血脂异常的交互作用对急性缺血性脑卒中患者出院结局的影响；3.探讨白蛋白和球蛋白水平与对急性缺血性脑卒中患者出院结局的预测作用；4.依据上述研究结果可为急性缺血性脑卒中的二、三级预防提供科学证据。对象与方法对象：连续性纳入2009年6月1日到2013年5月31日期间辽宁省阜新市中心医院、内蒙古兴安盟人民医院、大连大学附属中山医院和河北省承德医学院附属医院所有最后诊断为急性缺血性脑卒中患者，共计12185例。方法：采用回顾性队列研究的方法，由培训合格的调查员采用统一设计的病例调查表，通过查阅病历档案，收集人口统计学、生活方式、入院时白蛋白水平和球蛋白等实验室检查结果。根据出院Modified Rankin’s scale（mRS）评分分为结局良好组（mRS<3），结局不良组（mRS≥3）。统计分析：采用Epidata3.1建立数据库，所有调查表均经过双人双录核查。应用SAS9.2软件进行统计分析。采用t检验、卡方检验和Wilcoxon秩和检验进行结局良好组和结局不良组入院时一般情况的比较，采用二分类Logistic回归模型和有序Logistic回归模型，分析白蛋白和球蛋白水平与研究结局的关联，低白蛋白血症和高球蛋白血症与高血压、高血糖和血脂异常在不同暴露组合下的相对效应。采用Andersson等编制的相加交互作用计算表，评价相加交互作用。采用ROC曲线分析白蛋白和球蛋白水平与对急性缺血性脑卒中患者出院结局的预测作用。所有统计学检验均采用双侧，α水准为0.05。研究结果1.4个临床中心共纳入12185例急性缺血性脑卒中患者，出院时残疾率为17.60%，住院期间病死率为1.94%，男性7670（62.95%），女性4515（37.05%），男女比1.70:1，年龄40～99岁，平均62.27±11.38岁，低白蛋白血症率为12.97%，高球蛋白血症率为29.39%。2.结局不良者与结局良好者相比年龄偏大，发病到入院时间偏短，住院时间偏长，有糖尿病史、冠心病史、房颤史者偏多，脑卒中复发率偏高，收缩压、舒张压和空腹血糖水平偏高，高血压率、血糖异常率、甘油三酯异常率、低高密度脂蛋白胆固醇率和血脂异常率均偏高（P<0.05），不同医院结局不良的发生率不同（P<0.05）。与结局良好者相比结局不良组白蛋白水平偏低，低白蛋白血症率偏高；球蛋白水平偏高，高球蛋白血症率也偏高（P<0.05）。3.按白蛋白四分位数水平将研究对象分为4组，4组的结局不良发生率分别为26.98%、19.18%、16.09和16.03%，第2、3和4分位数组结局不良的发生率均低于第1分位组（P<0.05）；按球蛋白四分位数水平将研究对象分为4组，4组的结局不良发生率分别为15.50%、16.92%、19.40%和26.24%，第3和4分位数组结局不良的发生率均高于第1分位组（P<0.05）。4.与白蛋白第1分位数水平相比，第2、3和4分位数组mRS值小者所占的比例大，随着白蛋白分位数的升高，患者在mRS评分坐标轴存在向左移动的现象。与球蛋白第1分位数水平相比，第2、3和4分位数组mRS值小者所占的比例小，随着球蛋白分位数的升高，患者在mRS评分坐标轴存在向右移动的现象。5.二分类logistic回归分析中，经多因素调整后，以白蛋白第1分位数组为参比，第2、3和4组发生结局不良的风险分别增加了29.8%、39.6%和38.1%，OR和95%CI分别为0.712（0.627～0.810）、0.604（0.527～0.692）和0.619（0.539～0.712）；低白蛋白血症者结局不良的发生风险是白蛋白水平正常者的1.865倍（1.642～2.118）；白蛋白每升高1g/L，结局不良的发生风险降低4.6%（OR=0.954，95%CI：0.944～0.964）；以球蛋白第1分位数组为参比，第3和4组发生结局不良的风险分别增加了32.5%和72.1%，OR和95%CI分别为1.325（1.149～1.528）和1.721（1.497～1.979）；高球蛋白血症者结局不良的发生风险是球蛋白水平正常者的1.488倍（1.343～1.648）；球蛋白每升高1g/L，结局不良的发生风险升高2.7%（OR=1.027，95%CI：1.018～1.037）。6有序多分类Logistic回归分析中，经多因素调整后，与白蛋白第1分位数组相比，第2、3和4组出院mRS增加1分的风险增加了25.2%、30.4%和35.4%，OR和95%CI分别为0.748（0.682～0.821）、0.696（0.633～0.765）和0.646（0.586～0.712）；白蛋白每升高1g/L，出院mRS增加1分的风险性降低3.8%（OR=0.962，95%CI：0.955～0.968）；低白蛋白血症使出院mRS增加1分的风险性升高了67.9%（OR=1.679，95%CI：1.522～1.852）。与球蛋白第1分位数组相比，第2、3和4组出院mRS增加1分的风险性增加了1.8%、18.5%和39.1%, OR和95%CI分别为1.018（1.018～1.227）、1.185（1.078～1.303）和1.391（1.263～1.532）；球蛋白每升高1g/L，出院mRS增加1分的风险性增加1.9%（OR=1.019，95%CI：1.012～1.026）；高球蛋白血症使出院mRS增加1分的风险性增加了24.7%（OR=1.247，95%CI：1.158～1.342）。7.高血压和低白蛋白血症交互效应超额相对危险度（RERI）为0.546。交互效应百分比（AP）为20.3%，交互效应指数（S）为1.477；高血糖和低白蛋白血症、高球蛋白血症的交互效应超额相对危险度（RERI）分别为0.894和0.910。交互效应百分比（AP）分别为27.1%和34.6%，交互效应指数（S）分别为1.637和2.261；高血压和低白蛋白血症、高血糖和低白蛋白血症、高血糖和高球蛋白血症对于急性缺血性脑卒中患者发生出院结局不良具有协同作用。8.白蛋白+其它危险因素（AUC=0.6960）、球蛋白+其它危险因素（AUC=0.6910）、白蛋白+球蛋白+其它危险因素（AUC=0.7014）和白球比+其它危险因素（AUC=0.6985）的ROC曲线下面积均大于其它危险因素（AUC=0.6855）的ROC曲线下面积，白蛋白+球蛋白+其它危险因素比A/G+其它危险因素的ROC曲线下面积大（均P<0.05）。9.有序多分类Logistic回归模型中，在调整了入院NIHSS和其他危险因素后，与白蛋白第1分位数组相比，第2、3和4组出院mRS增加1分的风险降低了16.1%、26.7%和21.3%，其OR和95%CI分别为0.839（0.707～0.997）、0.736（0.617～0.878）和0.787（0.648～0.956）；白蛋白每升高1g/L，出院mRS增加1分的风险性降低4.1%，OR和95%CI为0.959（0.944～0.974）；低白蛋白血症使出院mRS增加1分的风险性升高了65.2%，OR和95%CI为1.652（1.368～1.996）。与球蛋白第1分位数组相比，第2、3和4组出院mRS增加1分的风险性升高了31.3%、33.9%和85.1%，OR和95%CI分别为1.313（1.111～1.552）、1.339（1.120～1.601）和1.851（1.546～2.216）；球蛋白每升高1g/L，出院mRS增加1分的风险性增加1.6%，OR和95%CI为1.016（1.006～1.027）；高球蛋白血症使出院mRS增加1分的风险性增加了52.3%，OR和95%CI为1.523（1.313～1.768）。结论1.急性缺血性脑卒中入院时白蛋白水平升高可降低出院结局不良的发生风险。2.急性缺血性脑卒中入院时球蛋白水平升高可增加出院结局不良的发生风险。3.白蛋白与高血压和高血糖的交互作用、球蛋白与高血糖的交互作用可能增加急性缺血性脑卒中患者出院结局不良的发生风险。4.白蛋白+球蛋白对急性缺血性脑卒中患者出院结局的预测作用比白球比更强。