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淋巴细胞的归巢是一个非常复杂的生理过程，对于免疫稳态和免疫防御非常重要。首先淋巴细胞在血管内壁滚动变慢，然后受到趋化因子刺激后，使细胞表面的整合素活化，从而进一步介导细胞在血管内壁的稳定黏附，最后淋巴细胞穿过血管壁到达组织部位。整合素是参与调控淋巴细胞归巢的核心细胞表面黏附分子，是由α和β两个亚基组成的异源二聚体跨膜蛋白。α4整合素（α4β1和α4β7）主要表达在淋巴细胞表面，在活化前后分别介导淋巴细胞在血管内皮细胞表面的滚动和稳定黏附这两个淋巴细胞归巢的关键步骤，因此研究α4整合素的功能调控可以更好地了解淋巴细胞归巢的机制。本论文的第一部分工作主要研究了蛋白LRP12对整合素α4β1的功能调控机制;本论文的第二部分工作主要研究了胞内蛋白kindlin-3对整合素α4β1的功能调控机制;第三部分工作中尝试利用活化型整合素α4β7筛选α4β7的抑制性抗体。 低密度脂蛋白受体相关蛋白-12(low density lipoprotein receptor related protein12，LRP12)是一种低密度脂蛋白受体相关蛋白，首先作为肿瘤抑制基因被发现，但对于其功能研究甚少，多种研究迹象表明LRP12可能参与β1整合素介导的细胞黏附迁移及胞内信号传递过程。在本论文的第一部分工作中，首先我们研究发现LRP12与β1整合素家族中的α4整合素亚基存在相互作用，并鉴定出LRP12通过胞内段与α4整合素胞内段氨基酸序列Q975-S978和W989-Y991结合。LRP12与α4整合素胞内段的结合可以抑制talin和kindlin-2与整合素α4β1的结合，从而抑制整合素通过inside-out信号活化的过程。在细胞内中过表达LRP12能够显著影响整合素α4β1介导的细胞黏附、细胞铺展及细胞迁移。在迁移细胞中，LRP12在细胞迁移前端伪足层界面（lammelipodium-lamellum boundary）处富集，通过抑制α4β1的活化而调控黏着斑(focal adhesion，FA)的形成与解聚，参与细胞迁移的调控。LRP12过表达的细胞内黏着斑明显变小，α4β1介导的细胞迁移受到抑制。综上，LRP12通过抑制整合素α4β1的活化调控迁移细胞黏着斑的形成，从而调控α4β1介导的细胞迁移。